Tutkimus Mobocertinib-kapseleista ihmisillä, joilla on vakavia munuaisongelmia ja ihmisillä, joilla on terveet munuaiset

Sisällyttämiskriteerit:

Terveiden osallistujien osallistumiskriteerit:

1. Jatkuva tupakoimaton tai kohtalainen tupakoitsija (vähemmän kuin [<=] 10 savuketta/päivä tai vastaava) ennen seulontaa. Osallistujan tulee suostua kuluttamaan enintään 5 savuketta tai vastaavaa päivässä mobosertinibin annostelua edeltäneiden 7 päivän aikana ja koko PK-näytteenottoajan.
2. Painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri (>=) 18,0 ja <=39,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) seulonnassa. Osallistujat yhdistetään RI-osallistujiin BMI:llä (keskiarvo +-10 %) seulonnassa. Vähintään 50 % osallistujista on oltava BMI:n >=18,0 ja <=35,0 kg/m^2 seulonnassa.
3. Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, laboratorioprofiileja, elintoimintoja tai EKG:itä, tutkijan tai valtuutetun arvioiden mukaan. Maksan toimintakokeet mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) ja kokonaisbilirubiini ovat normaalin ylärajan sisällä seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
4. Perustason arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >=90 millilitraa minuutissa per 1,73 neliömetriä (mL/min/1,73) m^2) perustuu ruokavalion modifikaatioon munuaissairaudessa (MDRD) seulonnassa jaettuna normaalilla kehon pinta-alalla (BSA) 1,73 m^2:lla. Osallistujille, joilla on ei-standardi BSA, MDRD-kaavalla laskettu eGFR-arvo kerrotaan henkilön BSA:lla, joka on laskettu sopivalla kaavalla ja jaetaan 1,73 m^2:lla.

Osallistumiskriteerit osallistujille, joilla on RI:

1. Jatkuva tupakoimaton tai kohtalainen tupakoija (<=10 savuketta/päivä tai vastaava) ennen seulontaa. Osallistujan tulee suostua kuluttavansa enintään 5 savuketta tai vastaavaa päivässä mobocertinibi-annosta edeltäneiden 7 päivän aikana ja koko PK-näytteenottoajan.
2. BMI >=18,0 ja <=39,0 kg/m^2 seulonnassa. Vähintään 50 % osallistujista on oltava BMI:n >=18,0 ja <=35,0 kg/m^2 seulonnassa.
3. RI:n lisäksi on oltava riittävän terve tutkimukseen osallistumista varten, joka perustuu lääketieteelliseen historiaan, fyysiseen tutkimukseen, elintoimintoihin, EKG:hen ja kliinisten laboratorioprofiilien seulomiseen, tutkijan tai nimetyn henkilön arvioiden mukaan.
4. Perustason eGFR 15-29 millilitraa (ml) ei dialyysissä perustuen MDRD-yhtälöön seulonnassa jaettuna standardi BSA-arvolla 1,73 m^2. Osallistujille, joilla on ei-standardi BSA, MDRD-kaavalla laskettu eGFR-arvo kerrotaan henkilön BSA:lla, joka on laskettu sopivalla kaavalla ja jaetaan 1,73 m^2:lla.
5. Diagnoosi on krooninen (yli [>] 6 kuukautta), vakaa (ei merkittäviä muutoksia munuaisten toiminnassa [alle [<] 30 %] seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana; ei akuutteja sairausjaksoja viimeisen 2 kuukauden aikana munuaisten toiminnan heikkenemiseen) munuaisten vajaatoiminta. RI:tä sairastavilla osallistujilla voi olla heidän sairautensa mukaisia ​​sairauksia (esimerkiksi lievä diabetes), jotka ovat tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä stabiileja vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit

1. Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seulonnassa.
2. Positiivinen testitulos koronavirustauti 2019 (COVID-19) -testauksesta seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
3. Istuvan syke on alempi kuin 40 lyöntiä minuutissa (bpm) tai yli 99 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
4. Istuvan verenpaine on alle 90/40 elohopeamillimetriä (mmHg) tai suurempi kuin 180/100 mmHg seulonnassa.
5. Terveet osallistujat: QT-aika Friderician korjausvälillä (QTcF) on >=450 millisekuntia (msek) miehillä tai >=470 ms naisilla tai jos EKG-löydökset ovat poikkeavia, joilla on kliinistä merkitystä tutkijan tai seulonnan yhteydessä.
6. RI-osallistujat: QTcF-aika on > 500 ms tai EKG-löydökset ovat pitäneet poikkeavia, joilla on kliinistä merkitystä tutkijan tai seulonnan aikana.
7. Ei pysty pidättämään tai ennakoimaan minkään lääkkeen tai aineen käyttöä (mukaan lukien resepti- tai käsikauppavalmisteet, vitamiinilisät, luonnolliset tai rohdosvalmisteet) kohdassa (Kiellot ja samanaikainen lääkitys) kuvatulla tavalla kielletyn ajanjakson ajan.
8. Ollut ruokavaliolla, joka ei ole tutkijan tai valitun henkilön mielestä yhteensopiva tutkimusruokavalion kanssa, 30 päivän aikana ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan.
9. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen annostelua.
10. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua.