- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04864314
Arvio TetraSOD®:n tehokkuudesta siemennesteen parametrien parantamisessa miehillä, joilla on idiopaattinen hedelmättömyys
Kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu kliininen tutkimus TetraSOD®:n tehokkuuden vahvistamiseksi siemennesteen laadun parantamisessa potilailla, joilla on idiopaattinen hedelmättömyys
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Lapsettomuus on kasvava maailmanlaajuinen kansanterveysongelma, jota esiintyy noin 15–20 prosentilla lisääntymisiässä olevasta väestöstä, ja se vaikuttaa jopa 186 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. Miestekijä esiintyy noin 50 %:lla hedelmättömistä pareista, joista suuri osa on tuntematonta tai idiopaattista alkuperää.
Spermatogeneesi on monimutkainen biologinen prosessi, joka vaatii erittäin säädeltyä geneettistä ja hormonaalista ohjelmaa yksittäisessä ympäristössä, joka syntyy vuorovaikutuksessa eri solutyyppien kanssa onnistuneen erilaistumisprosessin järjestämiseksi. Tämä prosessi tapahtuu säännöllisesti 72 päivän välein miehen hedelmällisen elämän aikana. On osoitettu, että siemennesteen laatu heikkenee ajan myötä, ehkä johtuen useista elämäntapoihin liittyvistä ympäristötekijöistä: huumeiden käytöstä (kuten tupakka, alkoholi, marihuana, kokaiini, opioidit ja anaboliset aineet), ruokavalio ja ylipaino, uni-herätyssyklin ja työolojen häiriöt (jatkuva altistuminen lämmönlähteille tai myrkyllisille aineille), jotka voivat vaikuttaa sekä suoraan että epäsuorasti monimutkaiseen spermatogeneesiprosessiin.
Tällä hetkellä tutkitaan perusteellisesti oksidatiivisen stressin, solun tilan tuotteen epätasapainon epätasapainon välillä reaktiivisten happilajeina (ROS) tunnettujen erittäin epästabiilien molekyylien ja antioksidanttisolukapasiteetin välillä miehen hedelmällisyyteen. Siemennesteen korkea oksidatiivisen stressin taso on yhdistetty sekä alhaisempaan siittiöiden pitoisuuteen, siittiöiden liikkuvuuteen ja akrosomien eheyteen että lisääntyneeseen siittiöiden DNA-vauriosta ja mitokondrioiden aktiivisuudesta. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että jopa 80 %:lla miehistä, joilla on diagnosoitu idiopaattinen miesten hedelmättömyys, on suuri esiintyvyys siittiöiden DNA-vaurioista. Tämä spermatogeneesin tai siittiöiden kypsymisprosessin aikana syntyvä DNA-vaurio voi johtua reaktiivisten happilajien (ROS) lisääntymisestä miehen lisääntymiskanavassa, mikä liittyy erilaisiin tunnettuihin tekijöihin (krooninen systeeminen sairaus, joidenkin lääkkeiden käyttö, säteily tai torjunta-aineet, kuumeprosessit, vanhuus ja elämäntapaan liittyvät ympäristötekijät: tupakointi, liikalihavuus, alkoholi) ja muita toistaiseksi tuntemattomia.
Antioksidanttilisäravinteet ovat nousseet merkityksellisiksi lisääntymisongelmista kärsivien potilaiden rutiinikäytännöissä. Erilaiset tutkimukset ovat osoittaneet antioksidanttien käytön hyödyllisen vaikutuksen ympäristön ja patologisten komponenttien aiheuttamia oksidatiivisia vaurioita vastaan, mikä parantaa siittiöiden siemenanalyysiin liittyviä ominaisuuksia. On tieteellistä näyttöä miesten hedelmällisyyden paranemisesta ja lisääntyneestä elävien vastasyntyneiden määrästä antioksidanttihoidon jälkeen hedelmättömällä miehellä.
TetraSOD® on ainutlaatuinen kaupallinen tuote, joka koostuu 100 % lyofilisoidusta meren mikrolevän Tetraselmis chuii -kannan CCFM03 biomassasta, jota Fitoplancton Marino, S.L. markkinoi tällä hetkellä elintarvike- ja ravitsemussovelluksiin ympäri maailmaa. Tälle mikrolevätuotteelle on ominaista korkea antioksidanttientsyymi superoksididismutaasi (SOD) -pitoisuus, koska se on valmistettu yrityksen kehittämällä omalla (patenttia haulla) teknologialla. Ihmisen solulinjoilla tehtyjen in vitro -tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että TetraSOD® stimuloi solujen suojamekanismeja oksidatiivista stressiä vastaan. Lisäksi aiemmin tehdyssä pilottitutkimuksessa korkeimmalla TetraSOD®-annoksella (250 mg/vrk) saadut tulokset olivat lupaavia, koska korkea tilastollisesti merkitsevä vaste havaittiin kolmessa neljästä tutkitusta parametrista kolmen kuukauden hoidon jälkeen.
Nämä tulokset huomioon ottaen suoritetaan uusi laajennettu kaksoissokkoutettu, satunnaistettu ja lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jolla vahvistetaan ravintolisän positiiviset vaikutukset 250 mg TetraSOD®:lla 3 kuukauden aikana (vastaten täydellisen spermatogeenisen syklin aikaa). siittiöiden laadussa.
Tutkimuksemme päätavoitteena on osoittaa TetraSOD®-hoidon hyödyllisyys ja turvallisuus siittiöiden laadun parantamisessa, mukaan lukien siittiöiden DNA:n fragmentaatio. Kuten aiemmin mainitsimme, oksidatiivinen stressi on yksi tärkeimmistä siittiöiden DNA-vaurioiden syistä. Nykyään on olemassa diagnostinen testi siittiöiden DNA-fragmentaation tutkimukseen, mutta se vaatii tietyn siittiönäytteen käsittelyn ja tulokset saadaan viiveellä. Tutkimuksessamme aiomme arvioida myös siittiöiden DNA-fragmentaation ja sORP:n (staattisen oksidaation pelkistyspotentiaalin) välistä korrelaatiota "MiOXSYS:n" avulla. Siksi yksinkertaisen ja halvan välittömän vasteajan diagnostisen testin saatavuus näyttää lupaavalta lisääntymisklinikoilla. Sen avulla voimme edetä miesten hedelmällisyyspotentiaalin diagnosoinnissa ja antioksidanttihoidolle alttiiden potilaiden tunnistamisessa parantaaksemme heidän lisääntymiskykyään, mikä lisää raskauden mahdollisuuksia sekä spontaanisti että avusteisen lisääntymishoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 18-45
- Miespotilaat, joilla on idiopaattinen hedelmättömyys, jotka on luokiteltu asthenozoospermiaksi, oligozoospermiaksi tai oligoasthenozoospermiaksi siemennesteen arvioinnin jälkeen.
- Raskautta ei saavuteta vähintään vuoden yhdynnän jälkeen saman kumppanin kanssa ilman suojatoimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
- Azoospermia (siittiöiden puuttuminen) tai vaikea oligozoospermia (< 5 miljoonaa siittiötä/ml siemensyöksyä)
- Kivesten vääntyminen tai eturauhastulehdus
- Virtsanpidätys ja infektiot
- Huumeiden kulutus
- Hormonihoidot
- Viimeaikaiset kirurgiset toimenpiteet
- Diabetes
- Munuais- tai maksasairaus
- Leukosytoosi
- Antioksidanttilisän kulutus viimeisen 3 kuukauden aikana
- BMI > 30 kg/m2
- Endokrinopatiat, hypo- ja hypertyreoosi
- Kromosomipoikkeamat (XX, XYY, XXY)
- Hoidot antikoagulantteilla
- Sädehoito/kemoterapia
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ennen osallistumista tähän tutkimukseen, joka saattaa vaikuttaa tämän tutkimuksen tavoitteisiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Ryhmää täydennettiin päivittäisellä lumelääkeannoksella
|
Kontrolliryhmän osallistujat saavat päivittäisen annoksen lumelääkettä kapselissa 90 päivän ajan.
Hoidon jälkeen ryhmä lopettaa lumelääkkeen käytön ja alkaa kolmen kuukauden pesujakso
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Ryhmää täydennetty TetraSOD®:n päivittäisellä annoksella
|
Kokeellisen ryhmän osallistujat saavat päivittäin 250 mg:n TetraSOD®-annoksen kapselissa 90 päivän ajan.
Hoidon jälkeen ryhmä lopettaa TetraSOD®:n käytön ja alkaa kolmen kuukauden pesujakso
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siemennesteen Edistynyt Liikkuvuus
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Spermien progressiivista liikkuvuutta (prosentteina) arvioidaan WHO:n (Maailman terveysjärjestön) laboratoriokäsikirjan 5. painoksen kuvatulla menetelmällä ihmisen siemennesteen tutkimiseksi ja käsittelemiseksi.
Geneva: Maailman terveysjärjestö (2010)
|
90 päivää
|
|
Siemennesteen pitoisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Siemennesteen pitoisuus määritetään WHO:n laboratoriokäsikirjassa kuvatun menetelmän mukaisesti ihmisen siemennesteen tutkimiseksi ja käsittelyyn, 5. painos. Geneve: Maailman terveysjärjestö (2010)
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DNA:n eheys
Aikaikkuna: 90 päivää
|
DNA:n eheys/hajoaminen arvioitiin COMET-testillä.
Noin 10 000 siittiötä kylmäsäilytetyistä näytteistä sulatettiin 1 %:n matalan sulamispisteen agaroosegeeliin ja altistettiin lysiisille.
Liuskat upotettiin joko neutraaliin tai emäksiseen elektroforeesipuskuriin 30 minuutiksi, minkä jälkeen suoritettiin elektroforeesi 22 V jännitteellä 10–15 minuutin ajan, ylläpitäen virranvoimakkuutta alle 280 mA:n ylikuumenemisen estämiseksi.
DNA värjättiin sitten SYBR™ Gold -väriaineella (Invitrogen™, ThermoFisher scientific©, USA) ja visualisoitiin fluoresenssimikroskoopilla.
DNA-fragmentit liikkuivat eheää kromatiinia pidemmälle, muodostaen tyypillisen komeetan hännän.
Hajoavien siittiöiden prosenttiosuus kvantifioitiin analysoimalla 60–120 solua per näyte.
|
90 päivää
|
|
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Kaikenlaiset TetraSOD®-valmisteeseen liitettävissä olevat haittatapahtumat kirjataan kokeen keston ajan
|
90 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MiOXSYS-järjestelmä poikkeavien siemennäytteiden parametrien ja DNA-fragmentaation diagnoositestinä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Siemennesteparametrien ja DNA-fragmentoinnin lisäksi arvioitiin myös sORP (staattinen hapetus-pelkistyspotentiaali) MiOXSYS-järjestelmällä.
MiOXSYS® galvanostaattista järjestelmää (Caerus Biotechnologies, Sveitsi) käytettiin mittaamaan siemennesteen kokonaisoksidantti- ja redutanttitoiminnan tasapainoa.
Jokaisessa mittauksessa 30 µl tuoretta siemennestettä asetettiin kertakäyttöiseen näytteenpidinkiskiin.
Siemennesteen sORP näytettiin sitten laitteen näytöllä mV-yksiköissä ja normalisoitiin myöhemmin siittiöiden pitoisuuden suhteen (sORP/C).
Kussakin kokeellisessa ryhmässä määriteltiin kaksi eri kohorttia: ne, joilla oli patologinen sORP/C (>1,34 mV/miljoona siittiötä/ml), ja ne, joilla oli ei-patologinen sORP/C (<1,34 mV (millivolttia)/miljoona siittiötä/ml).
Siemennesteparametrit ja DNA-fragmentointi analysoitiin kussakin kohortissa kussakin kokeellisessa ryhmässä.
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Juan M Corral, Doctor, Hospital Clinic (Barcelona, Spain)
- Päätutkija: Meritxell Jodar, Doctor, Hospital Clinic (Barcelona, Spain)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Hedelmättömyys
- Lapsettomuus, mies
- Moottoritoiminta
- Liike
- Tuki- ja liikuntaelinten fysiologiset ilmiöt
- Tuki- ja hermosto- ja hermostofysiologiset ilmiöt
- Entsyymit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Oksidoroidunkulaasit
- Superoksididismutaasi
- Käyttää
- salikyylihydroksaamihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020_TSOD_01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .