Sécurité et efficacité des cellules cardiopoïétiques autologues pour le traitement de l'insuffisance cardiaque ischémique. (CHART-1)

Critère d'intégration:

Les patients éligibles doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Âge ≥ 18 et < 80 ans.
2. Dysfonctionnement systolique avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 35 %, évaluée par échocardiographie.
3. Insuffisance cardiaque ischémique sans besoin connu de revascularisation.
4. Score total MLHFQ > 30.
5. Capacité à effectuer un test de marche de 6 minutes > 100 m et ≤ 400 m.
6. Antécédents d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (IC) dans les 12 mois précédant le dépistage ou traitement dans une clinique externe avec thérapie vasoactive intraveineuse (y compris vasodilatateurs, agents inotropes positifs et vasopresseurs) ou diurétiques pour aggravation de l'insuffisance cardiaque dans les 12 mois précédant le dépistage.
7. Être ou avoir été au cours des 12 derniers mois dans la classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou dans le registre interagences pour l'assistance circulatoire mécaniquement assistée (INTERMACS) de classe 4, 5, 6 ou 7, et au moment de l'inclusion, doit être au moins dans la classe NYHA II ou supérieure.
8. Utilisation d'un inhibiteur de l'ECA et/ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ; et bêta-bloquant, pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage, sauf intolérance ou contre-indication.
9. Dosage stable de l'inhibiteur de l'ECA, du bloqueur des récepteurs de l'angiotensine, du bêtabloquant, du bloqueur de l'aldostérone et des diurétiques pendant au moins un mois avant la visite de dépistage, défini comme un changement ≤ 50 % de la dose totale de chaque agent.
10. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion (résumés) :

Les patients éligibles ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants :

1. Femmes enceintes, confirmées par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine dans l'urine ou le sérum lors du dépistage.
2. Femmes en âge de procréer sans test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage. Les femmes ménopausées (12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec taux sérique de FSH > 40 mUI/mL ou 6 semaines après ovariectomie bilatérale chirurgicale) ou chirurgicalement stériles ne sont pas considérées comme en âge de procréer. Une contraception fiable comprend la stérilisation chirurgicale, la contraception hormonale ou les méthodes à double barrière.
3. Hommes refusant d'exercer une forme fiable de contraception.
4. Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou intervention coronarienne percutanée (ICP) dans les 90 jours précédant le dépistage, ou chirurgie de pontage coronarien dans les 180 jours précédant le dépistage.
5. Patient sur une liste de transplantation cardiaque ou ayant déjà reçu une greffe d'organe solide.
6. A déjà subi une chirurgie cardiaque avec une procédure de remodelage, la mise en place d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche ou une cardiomyoplastie. Cette exclusion ne s'applique pas aux patients ayant subi une plastie ventriculaire sans dispositif de pose il y a plus d'un an.
7. Le patient a suivi une thérapie de resynchronisation cardiaque dans les 6 mois précédant le dépistage.
8. IC sévère non contrôlée nécessitant un besoin de diurétiques intraveineux intensifs ou de soutien inotrope dans le mois précédant le dépistage.

9. Incapacité à effectuer un test de marche de 6 minutes en raison de limitations physiques autres que l'IC, notamment :

   1. Maladie vasculaire périphérique sévère
   2. Maladie pulmonaire grave ou maladie pulmonaire obstructive chronique limitant l'exercice
   3. Limitations orthopédiques, maladies musculaires sévères, toute autre maladie articulaire ou musculaire ou trouble neurologique (comme un accident vasculaire cérébral ancien ou une neuropathie) limitant la capacité de marcher pendant 6 minutes.
10. Dépendance à la corticothérapie orale chronique.
11. Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire entraînant des limitations des membres inférieurs ou survenant dans les 180 jours précédant le dépistage.
12. Myocardite active, péricardite constrictive, cardiomyopathie restrictive, hypertrophique ou congénitale.
13. IMC < 19 ou > 45.
14. Thrombus ventriculaire gauche.
15. Épaisseur de la paroi ventriculaire gauche (LV) < 8 mm visualisée dans plus de 50 % des VG et définie comme une "zone de non-participation VG".
16. Anévrisme du VG ou candidat à l'anévrisme chirurgical.
17. Tachycardie ventriculaire soutenue ou fibrillation ventriculaire ayant conduit à un traitement (choc) par cardioverteur/défibrillateur automatique implantable (AICD) dans les 3 mois précédant le dépistage.
18. Cardiopathie valvulaire organique significative primaire.
19. Maladie valvulaire aortique modérée à sévère empêchant l'entrée du cathéter dans le VG.
20. Prothèse valvulaire mécanique en position aortique ou mitrale.
21. Infection chronique ou malignité active.
22. Le patient a une fonction rénale altérée, comme en témoigne un taux de créatinine sérique> 3,0 mg / dL (> 0,265 mmol / L) ou est actuellement sous dialyse.
23. Hématocrite < 28 %.
24. Athérosclérose et/ou tortuosité de l'aorte, des artères iliaques ou fémorales d'un degré qui pourrait entraver ou empêcher le passage rétrograde sûr du cathéter de mise en place.
25. Traitement immunosuppresseur chronique dû à une maladie inflammatoire ou systémique.
26. Le patient a été testé positif pour le VIH 1 ou 2, l'hépatite B ou C, le virus lymphotrophique des cellules T humaines (HTLV) 1 ou 2 (si requis par la réglementation) ou la syphilis.
27. Exposition à toute cellule expérimentale antérieure ou thérapie angiogénique et/ou thérapie au laser myocardique et/ou thérapie avec un autre médicament expérimental dans les 60 jours précédant le dépistage ou l'inscription à toute étude concurrente qui peut confondre les résultats de cette étude.
28. La dépendance connue à la drogue ou à l'alcool ou tout autre facteur susceptible d'interférer avec la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats ou de l'avis de l'investigateur ne convient pas pour participer.
29. Toute maladie autre que l'insuffisance cardiaque congestive qui pourrait réduire l'espérance de vie à moins de 2 ans à compter du dépistage.
30. Allergies et/ou hypersensibilités connues et pertinentes au Dextran ou à d'autres expanseurs de volume plasmatique, y compris Gentran, Hyskon et Macrodex.