Autologisten kardiopoieettisten solujen turvallisuus ja tehokkuus iskeemisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa. (CHART-1)

Sisällyttämiskriteerit:

Tukikelpoisten potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 ja < 80 vuotta.
2. Systolinen toimintahäiriö, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 35 % kaikukardiografialla arvioituna.
3. Iskeeminen sydämen vajaatoiminta ilman tunnettua revaskularisaatiotarvetta.
4. MLHFQ:n kokonaispistemäärä > 30.
5. Kyky suorittaa 6 minuutin kävelytesti > 100 m ja ≤ 400 m.
6. Sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai poliklinikalla hoidettua hoitoa suonensisäisellä vasoaktiivisella hoidolla (mukaan lukien vasodilataattorit, positiiviset inotrooppiset aineet ja vasopressorit) tai diureetteja sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
7. Olla tai on täytynyt olla viimeisten 12 kuukauden aikana New York Heart Associationin (NYHA) luokassa III tai IV tai Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support (INTERMACS) luokassa 4, 5, 6 tai 7, ja sisällyttämisen yhteydessä on oltava oltava vähintään NYHA-luokkaa II tai korkeampi.
8. ACE-estäjän ja/tai angiotensiinireseptorin salpaajan (ARB) käyttö; ja beetasalpaaja vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä, ellei se ole intoleranssi tai vasta-aiheinen.
9. ACE-estäjän, angiotensiinireseptorin salpaajan, beetasalpaajan, aldosteronisalpaajan ja diureettien vakaa annostus vähintään kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä, mikä määritellään ≤50 %:n muutokseksi kunkin aineen kokonaisannoksessa.
10. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit (tiivistetty):

Tukikelpoiset potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä:

1. Raskaana olevat naiset, jotka on vahvistettu positiivisella virtsan tai seerumin ihmisen koriongonadotropiinin laboratoriotestillä seulonnassa.
2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman negatiivista seerumi- tai virtsaraskaustestiä seulonnassa. Naisten, jotka ovat postmenopausaalisilla (12 kuukauden spontaani amenorrea tai 6 kuukautta spontaani amenorrea seerumin FSH-tasolla > 40 mIU/ml tai 6 viikkoa leikkauksen molemminpuolisen munanpoiston jälkeen) tai kirurgisesti steriilejä, ei katsota olevan hedelmällisessä iässä. Luotettavaa ehkäisyä ovat kirurginen sterilointi, hormonaalinen ehkäisy tai kaksoisestemenetelmät.
3. Miehet kieltäytyvät käyttämästä luotettavaa ehkäisyä.
4. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI) 90 päivän sisällä ennen seulontaa tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 180 päivän sisällä ennen seulontaa.
5. Potilas, jolla on sydämensiirtoluettelo tai jolle on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto.
6. Aiemmin tehty sydänleikkaus, johon sisältyi uudelleenmuotoilu, vasemman kammion apuvälineen sijoittelu tai sydänlihasplastia. Tämä poissulkeminen ei koske potilaita, joille on tehty kammioplastia ilman sijoituslaitetta yli vuosi sitten.
7. Potilaalle on suoritettu sydämen uudelleensynkronointihoito 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
8. Vaikea hallitsematon HF, joka vaatii intensiivistä suonensisäistä diureetteja tai inotrooppista tukea kuukauden sisällä ennen seulontaa.

9. Kyvyttömyys suorittaa 6 minuutin kävelytestiä muiden fyysisten rajoitusten kuin HF:n vuoksi, mukaan lukien:

   1. Vaikea perifeerinen verisuonisairaus
   2. Vaikea keuhkosairaus tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka rajoittaa liikuntaa
   3. Ortopediset rajoitukset, vakavat lihassairaudet, muut nivel- tai lihassairaudet tai neurologiset häiriöt (kuten vanha aivohalvaus tai neuropatia), jotka rajoittavat kykyä kävellä 6 minuuttia.
10. Riippuvuus kroonisesta oraalisesta steroidihoidosta.
11. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, joka johtaa alaraajojen rajoituksiin tai ilmenee 180 päivän sisällä ennen seulontaa.
12. Aktiivinen sydänlihastulehdus, constriktiivinen perikardiitti, restriktiivinen, hypertrofinen tai synnynnäinen kardiomyopatia.
13. BMI < 19 tai > 45.
14. Vasemman kammion trombi.
15. Vasemman kammion (LV) seinämän paksuus < 8 mm visualisoituna yli 50 %:ssa LV:stä ja määritelty "LV-kieltoalueeksi".
16. LV-aneurysma tai ehdokas kirurgiseen aneurysmektomiaan.
17. Jatkuva kammiotakykardia tai kammiovärinä, joka johti automaattiseen implantoitavaan kardioverteri/defibrillaattorihoitoon (AICD) (sokki) kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa.
18. Primaarinen merkittävä orgaaninen sydänläppäsairaus.
19. Keskivaikea tai vaikea aorttaläppäsairaus, joka estää katetrin pääsyn LV:hen.
20. Mekaaninen proteettinen läppä aortta- tai mitraaliasennossa.
21. Krooninen infektio tai aktiivinen pahanlaatuisuus.
22. Potilaan munuaisten toiminta on heikentynyt, mikä näkyy seerumin kreatiniinitasona >3,0 mg/dl (>0,265 mmol/l), tai hän on parhaillaan dialyysihoidossa.
23. Hematokriitti < 28 %.
24. Ateroskleroosi ja/tai aortan, suoliluun tai reisiluun valtimoiden mutkaisuus, joka voi haitata tai estää syöttökatetrin turvallisen taaksepäin kulkemisen.
25. Tulehduksellisesta tai systeemisestä sairaudesta johtuva krooninen immunosuppressiohoito.
26. Potilaalla todettiin HIV 1 tai 2, hepatiitti B tai C, ihmisen T-solulymfotrofinen virus (HTLV) 1 tai 2 (jos määräykset edellyttävät) tai kuppa.
27. Altistuminen jollekin aikaisemmalle kokeelliselle solu- tai angiogeeniselle terapialle ja/tai sydänlihaksen laserhoidolle ja/tai hoidolle toisella tutkimuslääkkeellä 60 päivän sisällä ennen seulontaa tai osallistumista mihin tahansa samanaikaiseen tutkimukseen, joka saattaa sekoittaa tämän tutkimuksen tuloksia.
28. Tunnettu huume- tai alkoholiriippuvuus tai muut tekijät, jotka häiritsevät tutkimuksen suorittamista tai tulosten tulkintaa tai tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan.
29. Mikä tahansa muu sairaus kuin kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka saattaa lyhentää elinajanodotetta alle 2 vuoteen seulonnasta.
30. Tunnetut ja merkitykselliset allergiat ja/tai yliherkkyydet dekstraanille tai muille plasman tilavuuden lisääjille, mukaan lukien Gentran, Hyskon ja Macrodex.