Bezpieczeństwo i skuteczność autologicznych komórek kardiopoetycznych w leczeniu niedokrwiennej niewydolności serca. (CHART-1)

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikujący się pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 i < 80 lat.
2. Dysfunkcja skurczowa z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤ 35% w ocenie echokardiograficznej.
3. Niedokrwienna niewydolność serca bez znanej potrzeby rewaskularyzacji.
4. Całkowity wynik MLHFQ > 30.
5. Możliwość wykonania 6-minutowego testu marszu > 100 m i ≤ 400 m.
6. Historia hospitalizacji z powodu niewydolności serca (HF) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub leczenia ambulatoryjnego dożylną terapią wazoaktywną (w tym lekami rozszerzającymi naczynia, dodatnimi lekami inotropowymi i lekami wazopresyjnymi) lub lekami moczopędnymi z powodu pogorszenia niewydolności serca w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Być lub być w ciągu ostatnich 12 miesięcy w klasie III lub IV New York Heart Association (NYHA) lub Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support (INTERMACS) klasy 4, 5, 6 lub 7, a w momencie włączenia musi być co najmniej w klasie NYHA II lub wyższej.
8. Stosowanie inhibitora ACE i/lub blokera receptora angiotensyny (ARB); i beta-adrenolityki przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową, chyba że występuje nietolerancja lub przeciwwskazania.
9. Stałe dawkowanie inhibitora ACE, blokera receptora angiotensyny, beta-blokera, aldosteronu i diuretyków przez co najmniej jeden miesiąc przed wizytą przesiewową, definiowane jako ≤50% zmiana całkowitej dawki każdego środka.
10. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia (podsumowanie):

Kwalifikujący się pacjenci nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Kobiety, które są w ciąży, potwierdzone pozytywnym wynikiem laboratoryjnego testu gonadotropiny kosmówkowej w moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego.
2. Kobiety w wieku rozrodczym bez ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego. Kobiety po menopauzie (12 miesięcy samoistnego braku miesiączki lub 6 miesięcy samoistnego braku miesiączki z poziomem FSH w surowicy > 40 mIU/ml lub 6 tygodni po chirurgicznym obustronnym wycięciu jajników) lub chirurgicznie bezpłodne nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę. Niezawodna antykoncepcja obejmuje sterylizację chirurgiczną, antykoncepcję hormonalną lub metody podwójnej bariery.
3. Mężczyźni odmawiający stosowania niezawodnej metody antykoncepcji.
4. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym.
5. Pacjent znajdujący się na liście do przeszczepu serca lub wcześniej otrzymujący jakikolwiek przeszczep narządu miąższowego.
6. Wcześniej przeszedł operację kardiochirurgiczną z zabiegiem przebudowy, wszczepieniem urządzenia wspomagającego lewą komorę lub kardiomioplastyką. Wyłączenie to nie dotyczy pacjentów, u których wykonano plastykę komór bez urządzenia umieszczającego ponad rok temu.
7. Pacjent przeszedł terapię resynchronizującą serce w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Ciężka niekontrolowana HF wymagająca intensywnego dożylnego leczenia moczopędnego lub leczenia inotropowego w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.

9. Niemożność wykonania 6-minutowego testu marszu z powodu ograniczeń fizycznych innych niż HF, w tym:

   1. Ciężka choroba naczyń obwodowych
   2. Ciężka choroba płuc lub przewlekła obturacyjna choroba płuc ograniczająca wysiłek fizyczny
   3. Ograniczenia ortopedyczne, ciężkie choroby mięśni, inne choroby stawów lub mięśni lub zaburzenia neurologiczne (takie jak stary udar lub neuropatia) ograniczające zdolność chodzenia przez 6 minut.
10. Uzależnienie od przewlekłej doustnej terapii steroidowej.
11. Udar lub przemijający napad niedokrwienny prowadzący do ograniczenia kończyn dolnych lub występujący w ciągu 180 dni przed skriningiem.
12. Czynne zapalenie mięśnia sercowego, zaciskające zapalenie osierdzia, kardiomiopatia restrykcyjna, przerostowa lub wrodzona.
13. BMI < 19 lub > 45.
14. Zakrzep lewej komory.
15. Grubość ściany lewej komory (LV) < 8 mm uwidoczniona w ponad 50% LV i zdefiniowana jako „strefa no-go zone LV”.
16. Tętniak LV lub kandydat do chirurgicznego usunięcia tętniaka.
17. Utrzymujący się częstoskurcz komorowy lub migotanie komór, które doprowadziły do ​​wszczepienia automatycznego kardiowertera/defibrylatora (AICD) (wstrząs) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
18. Pierwotna istotna organiczna wada zastawkowa serca.
19. Umiarkowana do ciężkiej wada zastawki aortalnej uniemożliwiająca wprowadzenie cewnika do LV.
20. Mechaniczna proteza zastawki w pozycji aortalnej lub mitralnej.
21. Przewlekła infekcja lub aktywny nowotwór złośliwy.
22. Pacjent ma upośledzoną czynność nerek, co odzwierciedla poziom kreatyniny w surowicy >3,0 mg/dl (>0,265 mmol/l) lub jest obecnie dializowany.
23. Hematokryt < 28%.
24. Miażdżyca tętnic i/lub krętość aorty, tętnic biodrowych lub udowych w stopniu, który może utrudniać lub uniemożliwiać bezpieczne przejście wsteczne cewnika wprowadzającego.
25. Przewlekła terapia immunosupresyjna z powodu choroby zapalnej lub ogólnoustrojowej.
26. Pacjent uzyskał pozytywny wynik testu na HIV 1 lub 2, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, ludzki wirus limfotroficzny limfocytów T (HTLV) 1 lub 2 (jeśli jest to wymagane przez przepisy) lub kiłę.
27. Ekspozycja na jakąkolwiek wcześniejszą eksperymentalną terapię komórkową lub angiogenną i/lub terapię laserową mięśnia sercowego i/lub terapię innym badanym lekiem w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym lub włączeniem do jakiegokolwiek badania równoległego, które może zakłócić wyniki tego badania.
28. Znane uzależnienie od narkotyków lub alkoholu lub inne czynniki, które będą zakłócać przebieg badania lub interpretację wyników lub w opinii badacza nie nadają się do udziału.
29. Każda choroba inna niż zastoinowa niewydolność serca, która może skrócić oczekiwaną długość życia do mniej niż 2 lat od badania przesiewowego.
30. Znane i istotne alergie i/lub nadwrażliwości na dekstran lub inne środki zwiększające objętość osocza, w tym Gentran, Hyskon i Macrodex.