Nivolumab et radiochirurgie stéréotaxique multifraction avec ou sans ipilimumab dans le traitement de patients atteints d'un méningiome récurrent de grade II-III

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un méningiome de grade II-III confirmé histologiquement par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) qui a rechuté après une radiothérapie antérieure avec une maladie radiologiquement progressive ou récurrente
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension comme >= 1 cm sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau mais avec la dimension maximale = < 5 cm OU volume brut de la tumeur < 20 cm^3. Toutes les maladies récidivantes devraient être éligibles pour être traitées par réirradiation
• Les patients doivent avoir subi au moins une intervention chirurgicale antérieure avec des blocs tumoraux d'archives fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) disponibles du méningiome initial ou récurrent. S'il y a plusieurs blocs tumoraux provenant de plusieurs chirurgies, le bloc tumoral le plus récent (et idéalement de la tumeur en rechute après la radiothérapie initiale) doit être soumis. Si un bloc tumoral n'est pas disponible, une alternative de 20 à 30 lames non colorées peut être soumise à la place. Une annotation indiquant si le bloc tumoral est avant ou après la radiothérapie initiale doit être fournie
• La radiothérapie initiale antérieure peut inclure une radiothérapie externe ou une radiochirurgie, ou une combinaison des deux. Cependant, la dose totale d'exposition antérieure aux rayonnements sur le site de la tumeur récurrente (pour envisager une nouvelle irradiation) ne peut pas dépasser 70 Gy. La durée depuis la précédente exposition aux rayonnements sur le site de réirradiation doit être d'au moins 6 mois
• Âge >= 18 ans
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN institutionnelle OU débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 30 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à 1,5 x la normale institutionnelle

• Les effets du nivolumab et/ou de l'ipilimumab sur le fœtus humain en développement ne sont pas connus. Pour cette raison et parce que la radiothérapie est connue pour être tératogène, les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude . WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 5 mois après la dernière dose de médicament expérimental. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 24 heures précédant le début du nivolumab. Les femmes ne doivent pas allaiter. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 7 mois après la dernière dose du produit expérimental. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles ainsi que les hommes azoospermiques) n'ont pas besoin de contraception

  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) sont définies comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) inférieur à 40 mUI/mL
  • Le WOCBP recevant nivolumab sera invité à adhérer à la contraception pendant une période de 5 mois après la dernière dose du produit expérimental. Les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 7 mois après la dernière dose du produit expérimental. Ces durées ont été calculées en utilisant la limite supérieure de la demi-vie du nivolumab (25 jours) et sont basées sur l'exigence du protocole selon laquelle WOCBP utilise une contraception pendant 5 demi-vies plus 30 jours et les hommes qui sont sexuellement actifs avec WOCBP utilisent une contraception pendant 5 demi-vies plus 100 jours
  • Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité de comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit ou, si la capacité de prise de décision est altérée, consentement d'un représentant légalement autorisé (par exemple, conjoint, enfant adulte, gardien résidant).

Critère d'exclusion:

• - Patients ayant subi une chimiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
• Patients ayant subi une radiothérapie (sur le site de la réirradiation) dans les 6 mois précédant leur entrée dans l'étude
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1) ; cependant, l'alopécie, la neuropathie sensorielle =< grade 2, ou autre =< grade 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Patients ayant déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou le point de contrôle immunitaire chemins
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à nivolumab et/ou ipilimumab
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs (SAUF pour ce qui suit : stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes [p. ex. injection intra-articulaire] ; corticoïdes systémiques à des doses =< 4 mg/jour de dexaméthasone ou équivalent ; stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité [par ex. prémédication par tomodensitométrie (TDM)])
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Cependant, les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement stable avec une charge virale minimale et les patients atteints d'hépatite B et d'hépatite C qui ont reçu un traitement avec une charge virale minimale seront éligibles
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la radiothérapie est tératogène et que les effets du nivolumab et/ou de l'ipilimumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par nivolumab et/ou ipilimumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par nivolumab et/ou ipilimumab

• Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques, doivent être exclus. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les patients ayant des antécédents de maladie neurologique liée au système immunitaire, de sclérose en plaques, de neuropathie auto-immune (démyélinisante), de syndrome de Guillain-Barré, de myasthénie grave ; une maladie auto-immune systémique telle que le lupus érythémateux disséminé (SLE), les maladies du tissu conjonctif, la sclérodermie, la maladie intestinale inflammatoire (IBD), la maladie de Crohn, la rectocolite hémorragique, l'hépatite; et les patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome des phospholipides doivent être exclus en raison du risque de récidive ou d'exacerbation de la maladie. Les patients atteints de vitiligo, de déficiences endocriniennes, y compris de thyroïdite, pris en charge par des hormones de remplacement, y compris des corticostéroïdes physiologiques, sont éligibles. Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et d'autres arthropathies, le syndrome de Sjogren et le psoriasis contrôlés par des médicaments topiques et les patients présentant une sérologie positive, tels que les anticorps antinucléaires (ANA), les anticorps anti-thyroïdiens doivent être évalués pour la présence d'une atteinte des organes cibles et le besoin potentiel d'un traitement systémique mais devrait autrement être éligible

  • Les patients sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe (événement précipitant)
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe de cellules souches allogéniques
• Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou des troubles psychiatriques, y compris des idées ou des comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs, ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à l'étude la participation ou l'administration du traitement de l'étude ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans cette étude
• La vaccination vivante dans les 4 semaines suivant la première dose de nivolumab et pendant l'essai est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés