Nivolumabi ja monifraktioinen stereotaktinen radiokirurgia ipilimumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva asteen II-III aivokalvontulehdus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu Maailman terveysjärjestön (WHO) aste II-III meningiooma, joka on uusiutunut aiemman sädehoidon jälkeen radiologisesti etenevän tai uusiutuvan sairauden kanssa
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa >= 1 cm aivojen magneettikuvauksella (MRI), mutta maksimimitta on < 5 cm TAI kasvaimen kokonaistilavuus < 20 cm^3. Kaikkien uusiutuneiden sairauksien tulisi olla kelvollisia hoidettavaksi uudelleensäteilytyksellä
• Potilailla on oltava vähintään yksi aikaisempi leikkaus, jossa on saatavilla arkistoidut formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) kasvainlohkot alkuperäisestä tai uusiutuvasta meningioomasta. Jos useista leikkauksista on saatu useita kasvainlohkoja, viimeisin kasvainkatkos (ja mieluiten uusiutuneesta kasvaimesta alkuperäisen sädehoidon jälkeen) tulee toimittaa. Jos kasvainsalpaa ei ole saatavilla, sen sijaan voidaan toimittaa 20–30 värjäämätöntä objektilasia. On annettava huomautus siitä, onko kasvainkatkos ennen ensimmäistä sädehoitoa vai sen jälkeen
• Aikaisempi alkusädehoito voi sisältää ulkoisen sädesäteilyn tai radiokirurgia tai molempien yhdistelmää. Aiemman säteilyaltistuksen kokonaisannos toistuvan kasvaimen alueelle (uudelleensäteilytyksen harkitsemiseksi) ei kuitenkaan voi olla suurempi kuin 70 Gy. Edellisen uudelleensäteilytyspaikan säteilyaltistuksen keston on oltava vähintään 6 kuukautta
• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5 x laitosnormaali

• Nivolumabin ja/tai ipilimumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska sädehoidon tiedetään olevan teratogeeninen, hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. . WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 24 tunnin kuluessa ennen nivolumabihoidon aloittamista. Naiset eivät saa imettää. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit sekä atsoospermiset miehet) eivät tarvitse ehkäisyä

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) määritellään naiseksi, joka on kokenut kuukautisten ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 mIU/ml
  • Nivolumabia saavia WOCBP:tä neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Nämä kestoajat on laskettu käyttämällä nivolumabin puoliintumisajan ylärajaa (25 päivää), ja ne perustuvat protokollan vaatimukseen, jonka mukaan WOCBP käyttää ehkäisyä 5 puoliintumisajan ja 30 päivän ajan ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, käyttävät ehkäisyä 5 puoliintumisaikaa plus 100 päivää
  • Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja tai, jos päätöksentekokyky on heikentynyt, laillisesti valtuutetun edustajan (esim. puoliso, täysi-ikäinen lapsi, talonhoitaja) suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa (uudelleensäteilytyskohtaan) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1); kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia =< aste 2 tai muu =< aste 2, joka ei aiheuta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteeseen polkuja
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nivolumabi ja/tai ipilimumabi
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö (paitsi seuraavat: nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio [esim. nivelensisäinen injektio]; systeemiset kortikosteroidit annoksilla = < 4 mg/vrk deksametasonia tai vastaavaa; steroideja esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin [esim. tietokonetomografia (CT) esilääkitys])
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Kuitenkin potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja jotka saavat vakaata hoitoa minimaalisella viruskuormalla, sekä hepatiitti B- ja C-hepatiittipotilaat, jotka ovat saaneet hoitoa minimaalisella viruskuormalla, ovat kelpoisia.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska sädehoito on teratogeenistä ja että nivolumabin ja/tai ipilimumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Koska äidin nivolumabilla ja/tai ipilimumabilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan nivolumabilla ja/tai ipilimumabilla.

• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja jotka voivat vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. Näitä ovat, mutta eivät rajoittuen, potilaat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, tulee sulkea pois taudin uusiutumisen tai pahenemisen riskin vuoksi. Potilaat, joilla on vitiligoa, hormonaalisia puutteita, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, hoidetaan korvaavilla hormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on nivelreuma ja muut nivelsairaudet, Sjögrenin oireyhtymä ja psoriaasi, jotka on saatu hallintaan paikallisilla lääkkeillä, ja potilaat, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA) ja kilpirauhasen vastaiset vasta-aineet, tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen systeemisen hoidon tarpeen varalta. mutta muuten sen pitäisi olla kelvollinen

  • Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (saatava tapahtuma)
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni-keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen, tai laboratoriokokeiden poikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen liittyvää riskiä osallistuminen tai tutkimushoidon antaminen tai se voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
• Elävät rokotukset 4 viikon sisällä ensimmäisestä nivolumabiannoksesta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista