Nivolumab en multifractie stereotactische radiochirurgie met of zonder ipilimumab bij de behandeling van patiënten met terugkerend meningeoom graad II-III

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd meningeoom van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad II-III hebben dat is teruggevallen na eerdere bestralingstherapie met radiologisch progressieve of terugkerende ziekte
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie als >= 1 cm op hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI) maar met de maximale afmeting = < 5 cm OF bruto tumorvolume < 20 cm^3. Alle recidiverende ziekten zouden in aanmerking moeten komen om met herbestraling te worden behandeld
• Patiënten moeten ten minste één eerdere operatie hebben ondergaan met beschikbare gearchiveerde formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) tumorblokken van het initiële of recidiverende meningeoom. Als er meerdere tumorblokkades zijn van meerdere operaties, moet de meest recente tumorblokkade (en idealiter van de recidiverende tumor na initiële bestralingstherapie) worden ingediend. Als er geen tumorblokkade beschikbaar is, kan in plaats daarvan een alternatief van 20-30 ongekleurde objectglaasjes worden ingediend. Annotatie met betrekking tot de vraag of de tumorblokkade voor of na de initiële bestralingstherapie is, moet worden verstrekt
• Voorafgaande initiële bestralingstherapie kan uitwendige bestraling of radiochirurgie omvatten, of een combinatie van beide. De totale dosis van eerdere blootstelling aan straling op de plaats van terugkerende tumor (ter overweging van herbestraling) kan echter niet meer zijn dan 70 Gy. De duur sinds de vorige blootstelling aan straling op de plaats van herbestraling moet ten minste 6 maanden zijn
• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x institutionele ULN OF glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met een creatininegehalte van meer dan 1,5 x de instellingsnorm

• De effecten van nivolumab en/of ipilimumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat radiotherapie teratogeen is, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. . WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn, evenals azoöspermische mannen) hebben geen anticonceptie nodig

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen onder de 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van minder dan 40 mIU / ml hebben
  • WOCBP die nivolumab krijgt, zal worden geïnstrueerd om gedurende een periode van 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct anticonceptie toe te passen. Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Deze duur is berekend op basis van de bovengrens van de halfwaardetijd voor nivolumab (25 dagen) en is gebaseerd op de protocolvereiste dat WOCBP anticonceptie gebruikt gedurende 5 halfwaardetijden plus 30 dagen en mannen die seksueel actief zijn met WOCBP anticonceptie gebruiken gedurende 5 halfwaardetijden plus 100 dagen
  • Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen of, als het beslissingsvermogen beperkt is, de toestemming van een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger (bijv. echtgenoot, volwassen kind, inwonende verzorger).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten die bestralingstherapie hebben gehad (tot de plaats van herbestraling) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteiten > graad 1 hebben); alopecia, sensorische neuropathie =< graad 2, of andere =< graad 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn echter aanvaardbaar
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of een immuuncontrolepunt paden
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nivolumab en/of ipilimumab
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• Huidig ​​gebruik van immunosuppressieve medicatie (BEHALVE voor de volgende: intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie [bijv. intra-articulaire injectie]; systemische corticosteroïden in doses =< 4 mg/dag dexamethason of equivalent; steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties [bijv. computertomografie (CT) scan premedicatie])
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die een stabiele therapie ondergaan met minimale virale belasting en patiënten met hepatitis B en hepatitis C die een behandeling met minimale virale belasting hebben ondergaan, komen echter in aanmerking
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat radiotherapie teratogeen is en omdat de effecten van nivolumab en/of ipilimumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus onbekend zijn. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met nivolumab en/of ipilimumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met nivolumab en/of ipilimumab.

• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een mogelijk terugkerende auto-immuunziekte, die de functie van vitale organen kan aantasten of die een immuunonderdrukkende behandeling, waaronder systemische corticosteroïden, nodig hebben, moeten worden uitgesloten. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een voorgeschiedenis van immuungerelateerde neurologische ziekte, multiple sclerose, auto-immune (demyeliniserende) neuropathie, syndroom van Guillain-Barre, myasthenia gravis; systemische auto-immuunziekte zoals systemische lupus erythematosus (SLE), bindweefselziekten, sclerodermie, inflammatoire darmziekte (IBD), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; en patiënten met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN), Stevens-Johnson-syndroom of fosfolipidensyndroom moeten worden uitgesloten vanwege het risico op herhaling of verergering van de ziekte. Patiënten met vitiligo, endocriene deficiënties, waaronder thyreoïditis, die worden behandeld met vervangende hormonen, waaronder fysiologische corticosteroïden, komen in aanmerking. Patiënten met reumatoïde artritis en andere artropathieën, het syndroom van Sjögren en psoriasis die onder controle zijn met lokale medicatie en patiënten met positieve serologie, zoals antinucleaire antilichamen (ANA), anti-schildklierantilichamen moeten worden beoordeeld op de aanwezigheid van betrokkenheid van doelorganen en de mogelijke noodzaak van systemische behandeling maar zou anders in aanmerking moeten komen

  • Patiënten mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger (precipiterende gebeurtenis).
• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, of laboratoriumafwijkingen die het risico in verband met studie kunnen verhogen deelname of toediening van onderzoeksbehandeling of kan de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek
• Levende vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis nivolumab en tijdens het onderzoek is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins