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COVID-19の中等度から重度の入院患者におけるエノキサパリン (INHIXACOV19)

2020年6月15日 更新者：Pierluigi Viale、IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

中等度から重度の COVID19 の入院患者における中間用量のエノキサパリン: パイロット第 II 単群試験、INHIXACOVID19

研究の一般的な目的 中等度から重度の COVID-19 (コロナウイルス病 2019) 感染症の入院患者におけるエノキサパリンの有効性と安全性を評価すること。

研究デザイン

この調査は、次の 2 つの部分で構成されています。

  • 治験薬で治療されたすべての患者を含む第II相単群介入前向き研究;
  • 治験薬の投与を受けるためにスクリーニングされたが、第 II 相試験には含まれていないすべての患者を含む、観察的前向きコホート研究。

患者は「研究承認日」から1か月間登録されます。 各患者は、COVID19 の診断後、最低 90 日間フォローアップされます。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の一般的な目的 中等度から重度の COVID-19 感染症の入院患者におけるエノキサパリンの有効性と安全性を評価すること。

特定の目的 主要評価項目 中等度から重度の COVID-19 の入院患者の臨床転帰の改善におけるエノキサパリンの有効性を調査すること。

  • 全原因の院内死亡率、30 日および 90 日死亡率。
  • 治療中の臨床的重症度の変化。
  • ICUへの入学とICU滞在期間。
  • 入院期間。

副次評価項目 中等度から重度の COVID-19 の入院患者におけるエノキサパリンの安全性を分析すること。

  • 治療中、治療終了時 (EOT)、および EOT から 30 日後の有害事象 (AE) の発生率。
  • 有害事象の共通用語基準（CTCAE）に従って分類された AE の重症度。 これまでに受けた最悪の程度が考慮されます。

COVID-19 の診断が確定した入院患者における血栓塞栓性イベントの発生率と種類を説明すること。

  • COVID-19診断から90日後の血栓塞栓イベントの発生。
  • 血栓塞栓症の種類、分布、および重症度の説明。

試験デザイン 全体デザイン

この調査は、次の 2 つの部分で構成されています。

  • 治験薬で治療されたすべての患者を含む第II相単群介入前向き研究;
  • 治験薬の投与を受けるためにスクリーニングされたが、第 II 相試験には含まれていないすべての患者を含む、観察的前向きコホート研究。

患者は「研究承認日」から1か月間登録されます。 各患者は、COVID19 の診断後、最低 90 日間フォローアップされます。

研究終了の定義 参加者は、評価スケジュールに示されている最後の予定手順を完了した場合、研究を完了したと見なされます。 研究の終了は、試験の最後の参加者の評価のスケジュールに示されている最後の予定された手順の日付として定義されます。

調査対象母集団

定義

COVID-19の臨床的重症度は、COVID19の診断時、治験薬による治療中、および治療の終了時に、次の基準に従って評価されます（1）：

  • 軽度の患者：X線写真の特徴がなく、軽度の症状のみを示します
  • 中程度の患者: 発熱、呼吸器症状、肺炎のレントゲン写真の徴候がある
  • 重度の患者: 発熱、呼吸器症状、および肺炎のレントゲン写真の徴候に加えて、次の 3 つの基準の少なくとも 1 つがある: (1) RR (呼吸数) >30 回/分、(2) 酸素飽和度が周囲空気で <93%、(3) ) PaO2/FiO2 (酸素分圧/吸気酸素分画) <300 mmHg.
  • 重症患者: 3 つの基準のいずれかを満たす: (1) 侵襲的換気を必要とする呼吸不全、(2) 敗血症性ショック、(3) 多臓器不全。

大出血は、ISTH（国際血栓止血学会）の基準に従って、次のいずれかとして定義されます。

  • 致命的な出血
  • 頭蓋内、脊髄内、眼内、後腹膜、関節内または心膜、またはコンパートメント症候群を伴う筋肉内などの重要な領域または臓器における症候性出血
  • 2 g/dL 以上のヘモグロビン レベルの低下を引き起こす出血、または 2 単位以上の全血または赤血球の輸血を引き起こす (11)。

治療 治験薬の投与とモニタリング

研究に含まれるためにスクリーニングされたすべての患者は、LMWH（低分子量ヘパリン）（例： エノキサパリン 40 mg/die)。 観察コホートに含まれる患者は、標準的な血栓予防を継続しますが、介入研究に含まれる患者は、皮下エノキサパリンを 1 日 1 回投与します。

  • 体重45～60kgの場合、1日1回60mg
  • 体重が 61 ～ 100 kg の場合は 1 日あたり 80 mg または
  • 体重が 100 kg を超える場合、100 mg を 1 日 1 回 エノキサパリンは、COVID19 診断の初日に開始され、ベースライン PT (プロトロンビン時間)、aPTT (活性化部分トロンボプラスチン時間)、全血球数の決定後、14 日間継続されます。そしてクレアチニンレベル。

定常状態に達した後 (通常は 3 回目の投与後)、朝の注射の 4 時間後に採取した血液サンプルの抗 Xa 活性を測定して、ヘパリン レベルを測定します。 次いで、標的抗Ｘａ活性に基づいてＬＭＷＨ用量を増加または減少させてもよい（中間用量については、０．４～０．６抗ＦＸａ（抗第Ｘ因子活性化）ＵＩ／ｍｌ（国際単位／ｍｌ））。 抗Xa活性の測定を5日目または6日目に繰り返して、薬物の蓄積を監視します。

ヘパリン誘発性血小板減少症を監視するために、完全な血球数を 2 日おきに取得します。

単一の低用量抗血小板薬が許可されます。 すべての患者で、RT-PCR（逆転写ポリメラーゼ連鎖反応）鼻咽頭スワブを7日ごとに実行してウイルスクリアランスを評価し、血液サンプルをベースラインと7日目に収集し、レトロスペクティブに分析してウイルス量を測定します。

フォローアップ手順 治験薬の開始後 90 日間、患者をフォローアップします。 フォローアップ情報は、臨床経過に応じて、電話、患者の医療記録、および/または臨床訪問を介して収集されます。

これはパイロット研究であり、第 II 相単群インターベンション試験の最初の 100 人の患者サンプルが確立されています。 現在正確なデータが入手できない場合でも、エノキサパリンの標準的な血栓予防用量で治療された患者の複合エンドポイントは約 30% であると想定できます。 実験的治療がこのエンドポイントの半分 (30% から 15%) をもたらす可能性があるという仮説を検証するには、300 人の患者 (観察コホートで 200 人、第 II 相コホートで 100 人、比率 2:1) が 80 人で必要です。 % 検出力と 0.05 の両側アルファ エラー。 上記のように、最初の 50 人の患者を介入研究群に登録した後の最初の安全性分析が計画されており、それは独立した委員会によって行われます。 得られた安全性と有効性のデータによると、観察コホートを対照として使用して、より堅牢なデザインの大規模な研究が計画されています。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

300

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イタリア
      • Brescia、イタリア
      • Brescia、イタリア
        • まだ募集していません
        • Piazzale Spedali Civili, 1, 25123 Brescia BS Medicina Interna UniBS 2° Medicina ASST Spedali Civili
        • コンタクト：
      • Catania、イタリア
        • まだ募集していません
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Policlinico - V. Emanuele", Catania Anestesia e Rianimazione UO Malattie Infettive
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Cremona、イタリア
        • まだ募集していません
        • ASST Cremona Unità Operativa di Chirurgia Vascolare Dipartimento di Medicina di Laboratorio e di Radiologia- Centro Emostasi e Trombosi
        • コンタクト：
      • Forlì、イタリア
      • Mantova、イタリア
        • まだ募集していません
        • Ospedale Carlo Poma di Mantova MALATTIE INFETTIVE Padiglione 37 Str. Lago Paiolo, 10, 46100 Mantova
        • コンタクト：
      • Matera、イタリア
        • まだ募集していません
        • AZIENDA OSPEDALIERA Regionale S CARLO POTENZA Struttura Complessa Interaziendale "Malattie Infettive"
        • コンタクト：
      • Milano、イタリア
        • まだ募集していません
        • Ospedale San Raffaele Unità Funzionale dell'Unità Operativa di Malattie Infettive Osp. San Raffaele
        • コンタクト：
      • Torino、イタリア
        • まだ募集していません
        • Ospedale Amedeo di Savoia Torino Università di Torino Malattie Infettive
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Verona、イタリア
        • 募集
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona UOC Malattie Infettive e Tropicali
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Emilia Romagna
      • Bologna、Emilia Romagna、イタリア、40138
        • 募集
        • Policlinico S. Orsola Malpighi Dipartimento Malattie Infettive
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Parma、Emilia Romagna、イタリア
        • まだ募集していません
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma Anestesia e Rianimazione Dipartimento di Medicina e Chirurgia
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo、Foggia、イタリア
        • 募集
        • I.R.C.C.S. "Casa Sollievo della Sofferenza", San Giovanni Rotondo (FG) UOVD Emostasi e trombosi- Poliambulatorio Giovanni Paolo II Viale Padre Pio n.7 San Giovanni Rotondo (FG)
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～90年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 介入研究と観察コホートの両方について、以下の基準が適用される場合、入院患者は含まれる資格があります。

包含基準:

  • 年齢>=18歳
  • 微生物学的に確認された COVID-19 感染
  • -研究の定義による中等度から重度の疾患の患者（下記参照）
  • -介入研究に参加し、データを使用するためのインフォームドコンセント、観察コホートのデータのみを使用するためのインフォームドコンセント

除外基準:

  • 以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は介入研究から除外されます。

    • 血小板減少症 (血小板数 < 50.000 mm3)
    • 凝固障害：INR（国際正規化比）>1.5、aPTT比>1.4
    • 腎機能障害（クレアチニンクリアランスが15ml/分未満）
    • -ヘパリンに対する既知の過敏症
    • -ヘパリン誘発性血小板減少症の病歴
    • 活動性出血の存在、または抗凝固薬の存在下で出血しやすい病状の存在（例： 最近の出血性脳卒中、消化性潰瘍、出血のリスクが高い悪性腫瘍、最近の脳神経外科または眼科手術、血管動脈瘤、動静脈奇形)
    • 体重 <45 または > 150 kg
    • 他の適応症（心房細動、静脈血栓塞栓症、人工心臓弁など）に対する併用抗凝固療法。
    • 二重抗血小板療法
    • 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：第II相単群介入前向き研究

介入研究に含まれる患者は、以下のエノキサパリンを 1 日 1 回皮下投与されます。

  • 体重45～60kgの場合、1日1回60mg
  • 体重が 61 ～ 100 kg の場合は 1 日あたり 80 mg または
  • 体重が 100 kg を超える場合は、1 日 1 回 100 mg

エノキサパリンは COVID19 診断の初日に開始され、14 日間継続されます。
薬：エノキサパリン 40mg/0.4mL 注射液
エノキサパリン 40mg を 1 日 1 回 14 日間皮下投与。
他の名前：
  • インヒクサ 4,000UI（40mg）／0.4ml
実験的：観察コホート研究
観察コホートに含まれる患者は、皮下エノキサパリン40 mg / dieによる標準的な血栓予防を受けます
薬：エノキサパリン
14 日間の皮下エノキサパリン: 体重 45 ～ 60 kg の場合、1 日 1 回 60 mg。体重が 61 から 100 kg の場合、1 日 1 回 80 mg。体重が 100 kg を超える場合は、1 日 1 回 100 mg
他の名前：
  • インヒクサ 6,000UI（60mg）／0.6ml
  • インヒクサ 8,000UI (80mg) / 0.8ml
  • インヒクサ 10,000UI（100mg）/1ml

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中等度から重度の COVID-19 の入院患者の臨床転帰の改善におけるエノキサパリンの有効性を調査すること。
時間枠：最初のLMWH皮下注射から30日と90日
最初の LMWH 皮下注射から 30 日以内および 90 日以内に全死因で死亡した入院患者の割合
最初のLMWH皮下注射から30日と90日
中等度から重度の COVID-19 の入院患者の臨床転帰の改善におけるエノキサパリンの有効性を調査すること。
時間枠：この評価は、最初のLMWH皮下注射から30日目と90日目に行われます
症状の重症度の 4 つのレベルのスケールに基づいています。 COVID 19 の結果に対するエノキサパリンの臨床効果を評価するために、登録されたすべての患者について、あるレベルから別のレベルへの変化が検出されます。
この評価は、最初のLMWH皮下注射から30日目と90日目に行われます
中等度から重度の COVID-19 の入院患者の臨床転帰の改善におけるエノキサパリンの有効性を調査すること。
時間枠：この評価は、最初のLMWH皮下注射から14日目（治療投与の最終日）、30日目、および90日目に行われます
ICUに入院した患者の数と割合、およびICU滞在期間に基づく、治療中の臨床的重症度の変化
この評価は、最初のLMWH皮下注射から14日目（治療投与の最終日）、30日目、および90日目に行われます
中等度から重度の COVID-19 の入院患者の臨床転帰の改善におけるエノキサパリンの有効性を調査すること。
時間枠：この評価は、入学から 90 日後に行われます。
入院から退院までの入院日数の群間差
この評価は、入学から 90 日後に行われます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中等度重度の COVID-19 の入院患者におけるエノキサパリンの安全性を分析すること。
時間枠：45日

治療中、治療終了時 (EOT)、および EOT から 30 日後の有害事象 (AE) の発生率。

• 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) に従って分類された AE の重症度。 これまでに受けた最悪の程度が考慮されます。
45日
COVID-19 の診断が確定した入院患者における血栓塞栓性イベントの発生率と種類を説明すること。
時間枠：90日
COVID-19診断から90日後の血栓塞栓イベントの発生。 血栓塞栓症の種類、分布、および重症度の説明。
90日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

捜査官

  • 主任研究者：Pierluigi Viale, MD、Infectious Diseases Unit, Dep. Med. and Surg. Science University of Bologna

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年5月22日

一次修了 (予想される)

2020年10月30日

研究の完了 (予想される)

2020年10月30日

試験登録日

最初に提出

2020年5月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月10日

最初の投稿 (実際)

2020年6月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年6月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年6月15日

最終確認日

2020年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2020-001308-40

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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