Etude ONCOFID-P-B (PACLITAXEL-ACIDE HYALURONIQUE)

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de fournir librement un consentement éclairé écrit (en présence d'un témoin indépendant, le cas échéant) avant d'effectuer les procédures d'étude.
2. Âgé de 18 ans ou plus, homme ou femme.
3. CIS persistant ou récurrent confirmé histologiquement de la vessie avec ou sans Ta-T1 concomitant et sans signe de métastases démontré par un scanner abdominal.

4. Patients "qui ne répondent pas au BCG" qui refusent la cystectomie radicale ou qui ne sont pas cliniquement aptes à la cystectomie. La maladie qui ne répond pas au BCG comprend les réfractaires au BCG (maladie persistante de haut grade à 6 mois malgré un traitement BCG adéquat) et les rechutes au BCG (récurrence de la maladie de haut grade après avoir atteint un état sans maladie à 6 mois après un BCG adéquat). Les patients peuvent être dans les 6 à 9 mois suivant la dernière exposition au BCG, ce qui permet un délai de 3 mois pour la référence.

   Un traitement BCG adéquat est défini comme au moins l'un des éléments suivants :

   • Au moins cinq des six doses d'un traitement d'induction initial plus au moins deux des trois doses de traitement d'entretien.
   • Au moins cinq des six doses d'un cycle d'induction initial plus au moins deux des six doses d'un deuxième cycle d'induction.
5. Résection complète des lésions papillaires Ta-T1 avant d'entrer dans l'essai chez les patients présentant un CIS concomitant et des tumeurs papillaires (CIS résiduel acceptable).
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
7. Fonction organique adéquate : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, hémoglobine ≥ 10,0 g/dL, ALT/AST ≤ 5 x limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN, bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN, créatinine sérique ≤ 2,2 mg/dL.

8. Femme dans les années non procréatives (définies comme chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis un an). Les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence complète ou accepter d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces, notamment :

   • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet.
   • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin, ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple anneau vaginal hormonal ou hormone transdermique la contraception.

   Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou disposés à utiliser une méthode de contraception à double barrière lors de l'inscription, au cours de l'étude et pendant 1 mois après la dernière perfusion du médicament à l'étude.

9. Capable et disposé à se conformer aux visites prévues, aux plans de thérapie et aux tests de laboratoire requis dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Maladie envahissante des muscles actuelle ou antérieure (T2-T4) ou carcinome urothélial métastatique.
2. Hypersensibilité suspectée au paclitaxel ou à l'un des constituants d'Oncofid-P-B.
3. Cancer antérieur ou concomitant des voies urinaires supérieures ou de l'urètre prostatique. L'absence de maladie des voies supérieures doit être démontrée par un pyélogramme intraveineux, un pyélogramme rétrograde, un scanner ou une IRM.
4. Traitement systémique actuel ou antérieur du cancer de la vessie.
5. Traitement intravésical dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, à l'exception des agents cytotoxiques (par ex. mitomycine C, doxorubicine et épirubicine) lorsqu'il est administré en une seule instillation immédiatement après une procédure TURBT entre 14 et 60 jours avant le début du traitement à l'étude, ou un traitement BCG intravésical antérieur, qui peut être administré au moins 5 semaines avant la biopsie diagnostique requise pour l'étude entrée.
6. Infection urinaire symptomatique ou cystite bactérienne. Une fois traités avec succès (culture d'urine négative), les patients peuvent entrer dans l'étude.
7. Chirurgie majeure, autre que diagnostique, dans les 4 semaines précédant le traitement.
8. Malignités antérieures (au cours des 5 dernières années) ou actuelles sur d'autres sites, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
9. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas tolérer l'administration intravésicale ou la manipulation chirurgicale intravésicale (cystoscopie, biopsie) en raison de la présence d'affections comorbides graves (par exemple, troubles cardiaques ou respiratoires non contrôlés).
10. Présence d'une maladie urologique importante interférant avec la thérapie intravésicale.
11. Inscription en cours ou participation à un autre essai clinique thérapeutique dans les 3 mois précédant le début du traitement.
12. Abus connu de substances et/ou d'alcool.
13. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ou pourrait compromettre les objectifs du protocole.
14. Grossesse, femmes allaitantes ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant la durée de l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement.
15. Sujets qui ont un QTc moyen> 480 msec au départ et qui ont besoin de médicaments concomitants pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT.