UN ESSAI POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ, LA TOLÉRABILITÉ, LA PHARMACOCINÉTIQUE ET L'EFFICACITÉ DU SHR-A1904 CHEZ LES SUJETS ATTEINTS DE TUMEURS SOLIDES AVANCÉES

Critère d'intégration:

1. Preuve d'un ICF personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
2. Âge >18.
3. Statut de performance ECOG de 0-1.
4. Espérance de vie ≥3 mois.
5. Sujets atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires avancées pathologiquement diagnostiquées, qui sont intolérables au SoC, ont progressé à travers toutes les options de traitement disponibles, ou pour lesquels il n'existe aucun traitement efficace disponible
6. A au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1.
7. A une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 7 jours précédant l'administration du traitement à l'étude défini ci-dessous : sans transfusion sanguine ni prise en charge du facteur de croissance hématopoïétique dans les 2 semaines précédant le dépistage : • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L • Numération plaquettaire (PLT) ≥100 × 109/L • Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L • TBIL ≤1,5 ​​× LSN • ALT et AST ≤3 × LSN (≤5 × LSN pour les métastases hépatiques) • Clairance de la créatinine ≥60 mL /min/1.73 m2 selon l'équation de Cockcroft-Gault (Annexe 5) • Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN. • Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) ≤450 msec. Si l'ECG démontre QTc> 450 msec lors du dépistage, un réexamen ECG est autorisé et les sujets seront éligibles s'il démontre QTc ≤ 450 msec. • FEVG ≥50 %.
8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant la première dose. WOCBP et les sujets masculins dont les partenaires sont WOCBP doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant la période d'étude et dans les 5 demi-vies de SHR-A1904 + 6 mois après la dernière dose de SHR-A1904. (voir annexe 2 pour plus de détails).

Critère d'exclusion:

1. Prévoyez de recevoir tout autre traitement antitumoral pendant la période de traitement de cette étude.
2. Les sujets ont participé à une étude expérimentale antérieure ou ont reçu un traitement anticancéreux, et ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement.
3. A subi une opération chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de cette IP.
4. Traitements reçus avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, du CYP2D6, de la P-gp ou de la BCRP dans les < 5 demi-vies du médicament avant la première dose de l'étude.
5. Ayant déjà reçu une gastrectomie totale (uniquement pour les sujets de la partie d'escalade de dose.
6. Les événements indésirables causés par des traitements antitumoraux antérieurs n'ont pas récupéré au grade ≤ 1 selon NCI-CTCAE 5.0 (à l'exception de l'alopécie ; certaines toxicités chroniques tolérables de grade 2 peuvent également être exclues, à en juger par l'investigateur après consultation avec le promoteur).
7. Connu pour être allergique à tout composant du produit SHR-A1904 (toxine conjuguée d'anticorps, anticorps), ou allergique aux produits d'anticorps monoclonaux humanisés.
8. Les sujets présentant des métastases cérébrales connues, à moins que le participant ne soit à plus d'un mois du traitement définitif (chirurgie ou radiothérapie), n'ont aucun signe de croissance tumorale lors d'une étude d'imagerie et sont cliniquement stables par rapport à la tumeur au début de l'intervention de l'étude.
9. Sujets atteints d'un deuxième cancer primitif, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, d'un cancer in situ du col de l'utérus traité curativement et d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie pendant ≥ 3 ans avant la première dose de l'étude.
10. Insuffisance cardiaque de classe III-IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA) ; arythmie nécessitant un contrôle médicamenteux à long terme ; angor instable ou infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose de l'étude.
11. Sujets ayant des antécédents de maladies pulmonaires cliniquement significatives (par exemple, pneumonie interstitielle, pneumonie radique et fibrose pulmonaire) ou qui sont suspectés d'avoir ces maladies par imagerie pulmonaire au moment du dépistage.
12. Infections graves nécessitant l'utilisation d'antibiotiques intraveineux, d'antiviraux ou d'antifongiques pendant la période d'étude.
13. Hépatite B (VHB, chronique ou aiguë ; définie comme ayant un test positif connu de l'antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg] au moment du dépistage) ou infection par l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement
14. A des antécédents d'immunodéficience (y compris des résultats positifs au test de dépistage du VIH et d'autres immunodéficiences acquises et congénitales) ou une greffe d'organe.
15. Présence de maladies d'accompagnement (telles que l'hypertension mal contrôlée, le diabète sucré grave, les troubles thyroïdiens, la psychose, etc.) pouvant présenter des risques graves pour la sécurité du sujet ou pouvant affecter la capacité du sujet à terminer l'étude, ou toute autre situation comme jugé par l'enquêteur.