UNA PROVA PER VALUTARE LA SICUREZZA, LA TOLLERABILITA', LA FARMACOCINETICA E L'EFFICACIA DI SHR-A1904 IN SOGGETTI CON TUMORI SOLIDI AVANZATI

Criterio di inclusione:

1. Prova di un ICF firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
2. Età >18.
3. Performance status ECOG di 0-1.
4. Aspettativa di vita di ≥3 mesi.
5. Soggetti con tumori solidi avanzati recidivanti o refrattari diagnosticati patologicamente, che sono intollerabili a SoC, hanno progredito attraverso tutte le opzioni di trattamento disponibili o per i quali non è disponibile un trattamento efficace
6. Ha almeno una lesione misurabile come definito da RECIST v1.1.
7. Presenta un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 7 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio definito di seguito: senza trasfusioni di sangue o supporto del fattore di crescita ematopoietico entro 2 settimane prima dello screening): • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109 /L • Conta piastrinica (PLT) ≥100 × 109 /L • Emoglobina (Hb) ≥90 g/L • TBIL ≤1,5 ​​× ULN • ALT e AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN per metastasi epatiche) • Clearance della creatinina ≥60 mL /minuto/1.73 m2 basato sull'equazione di Cockcroft-Gault (Appendice 5) • Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN. • Intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) ≤450 msec. Se l'ECG dimostra QTc> 450 msec allo screening, è consentito un riesame dell'ECG e i soggetti saranno idonei se dimostra QTc ≤ 450 msec. • LVEF ≥50%.
8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima della prima dose. WOCBP e soggetti di sesso maschile i cui partner sono WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di studio ed entro 5 emivite di SHR-A1904 + 6 mesi dopo l'ultima dose di SHR-A1904. (vedi Appendice 2 per i dettagli).

Criteri di esclusione:

1. Pianificare di ricevere qualsiasi altro trattamento antitumorale durante il periodo di trattamento di questo studio.
2. I soggetti hanno partecipato a uno studio sperimentale precedente o hanno ricevuto un trattamento antitumorale e non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
3. Sottoposto a intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose di questo IP.
4. - Ricevuto trattamenti con potenti inibitori o induttori di CYP3A4, CYP2D6, P-gp o BCRP entro <5 emivite del farmaco prima della prima dose dello studio.
5. Precedentemente ricevuto gastrectomia totale (solo per i soggetti della parte di aumento della dose.
6. Gli eventi avversi causati da precedenti trattamenti antitumorali non sono tornati al Grado ≤1 secondo NCI-CTCAE 5.0 (ad eccezione dell'alopecia; alcune tossicità croniche tollerabili di Grado 2 possono anche essere escluse a giudizio dello sperimentatore dopo aver consultato lo sponsor).
7. Noto per essere allergico a qualsiasi componente del prodotto SHR-A1904 (anticorpo tossina coniugata, anticorpo) o allergico ai prodotti a base di anticorpi monoclonali umanizzati.
8. - Soggetti con metastasi cerebrali note, a meno che il partecipante sia> 1 mese dalla terapia definitiva (chirurgia o radioterapia), non abbia evidenza di crescita del tumore in uno studio di imaging ed è clinicamente stabile rispetto al tumore all'inizio dell'intervento dello studio.
9. - Soggetti con un secondo tumore primario, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, del carcinoma della cervice in situ trattato in modo curativo e di altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥3 anni prima della prima dose dello studio.
10. Insufficienza cardiaca di classe III-IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA); aritmia che richiede il controllo farmacologico a lungo termine; angina instabile o infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima della prima dose dello studio.
11. - Soggetti con una storia di malattie polmonari clinicamente significative (ad es. Polmonite interstiziale, polmonite da radiazioni e fibrosi polmonare) o che si sospetta abbiano queste malattie mediante imaging del torace durante il periodo di screening.
12. Infezioni gravi che richiedono l'uso di antibiotici per via endovenosa, farmaci antivirali o farmaci antifungini durante il periodo di studio.
13. Epatite B (HBV, cronica o acuta; definita come presenza di un test dell'antigene di superficie dell'epatite B [HbsAg] positivo noto al momento dello screening) o infezione da epatite C (HCV) che richiede trattamento
14. Ha una storia di immunodeficienza (compresi risultati positivi del test HIV allo screening e altre immunodeficienze acquisite e congenite) o trapianto di organi.
15. Presenza di malattie di accompagnamento (come ipertensione scarsamente controllata, grave diabete mellito, disturbi della tiroide, psicosi, ecc.) che possono comportare seri rischi per la sicurezza del soggetto o possono influire sulla capacità del soggetto di completare lo studio, o qualsiasi altra situazione come giudicato dall'investigatore.