AZ SHR-A1904 BIZTONSÁGÁNAK, TOLERABILITÁSÁNAK, FARMAKOKINETIKÁJÁNAK ÉS HATÁSOSSÁGÁNAK ÉRTÉKELÉSÉRE VONATKOZÓ KÍSÉRLET ELŐREhaladott SZILÁRD DAGANAK ESETÉN

Bevételi kritériumok:

1. Bizonyíték egy személyesen aláírt és keltezett ICF-ről, amely azt jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
2. 18 év feletti életkor.
3. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
4. Várható élettartam ≥3 hónap.
5. A patológiásan diagnosztizált, előrehaladott relapszusos vagy refrakter szolid tumorokban szenvedő alanyok, akik nem tolerálhatók az SoC-ra, minden rendelkezésre álló kezelési lehetőséget áthaladtak, vagy akik számára nem áll rendelkezésre hatékony kezelés
6. Legalább egy mérhető elváltozása van a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint.
7. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik az alább meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 7 napon belül: vérátömlesztés vagy hematopoietikus növekedési faktor támogatás nélkül a szűrést megelőző 2 héten belül): • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 109 /L • Thrombocytaszám (PLT) ≥100 × 109 /L • Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L • TBIL ≤1,5 ​​× ULN • ALT és AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN májmetasztázis esetén) • Kreatinin clearance ≥60 ml /perc/1,73 m2 a Cockcroft-Gault egyenlet alapján (5. függelék) • Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) és protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN. • Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) ≤450 msec. Ha az EKG QTc >450 msec-ot mutat a szűréskor, az EKG ismételt vizsgálata megengedett, és az alanyok jogosultak, ha QTc ≤ 450 msec. • LVEF ≥50%.
8. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni az első adag beadása előtt 3 napon belül. A WOCBP-vel és a WOCBP partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és az SHR-A1904 5 felezési idején belül + 6 hónappal az SHR-A1904 utolsó adagját követően. (a részleteket lásd a 2. függelékben).

Kizárási kritériumok:

1. Tervezze meg bármilyen más daganatellenes kezelésben részesülni a vizsgálat kezelési időszaka alatt.
2. Az alanyok egy korábbi vizsgálati vizsgálatban vettek részt, vagy rákellenes kezelésben részesültek, és nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból.
3. Jelentős műtéten esett át ezen IP első adagja előtt 4 héten belül.
4. Erős CYP3A4-, CYP2D6-, P-gp- vagy BCRP-gátlókkal vagy induktorokkal kezelték a gyógyszer felezési idejétől számított 5-nél kevesebben belül a vizsgálat első adagja előtt.
5. Korábban teljes gastrectomián esett át (csak a dózisemelés részében részt vevő személyeknél.
6. A korábbi daganatellenes kezelések által okozott nemkívánatos események az NCI-CTCAE 5.0 szerint nem álltak helyre ≤1-es fokozatra (kivéve az alopeciát; egyes tolerálható krónikus 2. fokozatú toxicitások szintén kizárhatók, ahogyan a vizsgáló a szponzorral folytatott konzultációt követően ítéli meg).
7. Ismert, hogy allergiás az SHR-A1904 termék bármely összetevőjére (antitesttel konjugált toxin, antitest), vagy allergiás a humanizált monoklonális antitest termékekre.
8. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok, kivéve, ha a résztvevő több mint 1 hónapja van a végleges terápiától (műtéttől vagy sugárkezeléstől), képalkotó vizsgálat során nincs bizonyíték a tumor növekedésére, és klinikailag stabilak a daganat tekintetében a vizsgálati beavatkozás kezdetén.
9. Második primer rákban szenvedő alanyok, kivéve megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, in situ méhnyakrákot és egyéb szolid daganatokat, amelyeket a vizsgálat első adagja előtt legalább 3 évig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
10. III-IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) kritériumai szerint; arrhythmia, amely hosszú távú gyógyszeres kezelést igényel; instabil angina vagy akut miokardiális infarktus a vizsgálat első adagját megelőző 6 hónapon belül.
11. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős tüdőbetegségek (pl. intersticiális tüdőgyulladás, besugárzásos tüdőgyulladás és tüdőfibrózis) szerepelnek, vagy akiknél a szűrési időszakban végzett mellkasi képalkotó vizsgálat alapján feltételezhető, hogy ezek a betegségek fennállnak.
12. Súlyos fertőzések, amelyek intravénás antibiotikumok, vírusellenes vagy gombaellenes gyógyszerek alkalmazását teszik szükségessé a vizsgálati időszak alatt.
13. Hepatitis B (HBV, krónikus vagy akut; úgy határozzák meg, hogy a szűrés időpontjában ismert pozitív hepatitis B felületi antigén [HbsAg] teszt) vagy kezelést igénylő hepatitis C (HCV) fertőzés
14. Immunhiányos betegsége (beleértve a HIV-teszt pozitív eredményeit a szűrés során, valamint egyéb szerzett és veleszületett immunhiány) vagy szervátültetésen szerepel.
15. Kísérő betegségek jelenléte (például rosszul kontrollált magas vérnyomás, súlyos diabetes mellitus, pajzsmirigy-rendellenesség, pszichózis stb.), amelyek komoly kockázatot jelenthetnek az alany biztonságára nézve, vagy befolyásolhatják az alanynak a vizsgálat befejezésének képességét, vagy bármilyen más helyzet, mint pl. ítélte meg a nyomozó.