ZKOUŠKA K VYHODNOCENÍ BEZPEČNOSTI, SNÁŠENÍ, FARMAKOKINETIKY A ÚČINNOSTI SHR-A1904 U SUBJEKTŮ S POKROČILÝMI PEVNÝMI NÁDORY

Kritéria pro zařazení:

1. Důkaz o osobně podepsaném a datovaném ICF, který naznačuje, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
2. Věk >18.
3. Stav výkonu ECOG 0-1.
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
5. Jedinci s patologicky diagnostikovanými pokročilými relabujícími nebo refrakterními solidními nádory, kteří jsou netolerovatelní vůči SoC, prošli všemi dostupnými možnostmi léčby nebo pro něž není k dispozici žádná účinná léčba
6. Má alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST v1.1.
7. Má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně během 7 dnů před podáním studované léčby definované níže: bez krevní transfuze nebo podpory hematopoetického růstového faktoru během 2 týdnů před screeningem: • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109 /l • Počet krevních destiček (PLT) ≥100 × 109 /l • Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l • TBIL ≤1,5 ​​× ULN • ALT a AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN pro jaterní metastázy) • Clearance kreatininu ≥60 ml /min/1,73 m2 na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice (Příloha 5) • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​× ULN. • Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) ≤450 msec. Pokud EKG prokáže QTc > 450 ms při screeningu, je povoleno opětovné vyšetření EKG a subjekty budou způsobilé, pokud prokáže QTc ≤ 450 ms. • LVEF ≥50 %.
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před první dávkou. WOCBP a muži, jejichž partnery jsou WOCBP, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během období studie a do 5 poločasů SHR-A1904 + 6 měsíců po poslední dávce SHR-A1904. (podrobnosti viz Příloha 2).

Kritéria vyloučení:

1. Naplánujte si další protinádorovou léčbu během léčebného období této studie.
2. Subjekty se účastnily předchozí výzkumné studie nebo dostávaly protirakovinnou léčbu a nezotavily se z vedlejších účinků takové terapie.
3. Podstoupil velký chirurgický výkon během 4 týdnů před první dávkou této IP.
4. Podstoupili léčbu silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, CYP2D6, P-gp nebo BCRP v rámci < 5 poločasů léčiva před první dávkou ve studii.
5. Dříve podstoupila totální gastrektomii (pouze pro subjekty v části s eskalací dávky.
6. Nežádoucí účinky způsobené předchozí protinádorovou léčbou se nezlepšily na stupeň ≤1 podle NCI-CTCAE 5.0 (s výjimkou alopecie; některé tolerovatelné chronické toxicity stupně 2 mohou být také vyloučeny, jak posoudil zkoušející po konzultaci se zadavatelem).
7. Je známo, že je alergický na jakoukoli složku produktu SHR-A1904 (toxin konjugovaný s protilátkou, protilátka) nebo alergický na produkty humanizovaných monoklonálních protilátek.
8. Subjekty se známými metastázami v mozku, pokud účastník není > 1 měsíc od definitivní terapie (chirurgický zákrok nebo radioterapie), nemají žádný důkaz růstu nádoru v zobrazovací studii a jsou klinicky stabilní s ohledem na nádor na začátku intervence studie.
9. Subjekty s druhým primárním zhoubným nádorem, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže, kurativního léčení in situ zhoubného nádoru děložního čípku a jiných solidních nádorů kurativních léčení bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let před první dávkou studie.
10. Srdeční nedostatečnost třídy III-IV podle kritérií New York Heart Association (NYHA); arytmie vyžadující dlouhodobou kontrolu léků; nestabilní angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou studie.
11. Subjekty s anamnézou klinicky významných plicních onemocnění (např. intersticiální pneumonie, radiační pneumonie a plicní fibróza) nebo u kterých je podezření, že mají tato onemocnění podle zobrazení hrudníku v období screeningu.
12. Závažné infekce, které vyžadují použití nitrožilních antibiotik, antivirotik nebo antimykotik během období studie.
13. Hepatitida B (HBV, chronická nebo akutní; definovaná jako známý pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HbsAg] v době screeningu) nebo infekce hepatitidy C (HCV) vyžadující léčbu
14. Má v anamnéze imunodeficienci (včetně pozitivních výsledků testu HIV ve screeningu a další získané a vrozené imunodeficience) nebo transplantaci orgánů.
15. Přítomnost doprovodných onemocnění (jako je špatně kontrolovaná hypertenze, závažný diabetes mellitus, porucha štítné žlázy, psychóza atd.), které mohou představovat vážná rizika pro bezpečnost subjektu nebo mohou ovlivnit schopnost subjektu dokončit studii, nebo jakákoli jiná situace jako posoudil vyšetřovatel.