Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ZKOUŠKA K VYHODNOCENÍ BEZPEČNOSTI, SNÁŠENÍ, FARMAKOKINETIKY A ÚČINNOSTI SHR-A1904 U SUBJEKTŮ S POKROČILÝMI PEVNÝMI NÁDORY

20. května 2026 aktualizováno: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

OTEVŘENÁ, JEDNORMENNÁ, VÍCECENTRICKÁ KLINICKÁ STUDIE FÁZE I/IIA K HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI, SNÁŠENÍ, FARMAKOKINETIKY A ÚČINNOSTI SHR-A1904 U SUBJEKTŮ S POKROČILÝMI PEVNÝMI NÁDORY

Studie (eskalace/rozšíření dávky) se provádí za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti SHR-A1904 u subjektů s pokročilými solidními nádory a ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky fáze II (RP2D), aby bylo možné posoudit předběžná účinnost SHR-A1904, farmakokinetický (PK) profil a imunogenicita SHR-A1904 u subjektů s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

83

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Austrálie, 2250
        • Dokončeno
        • Central Coast Local Health District
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie
        • Dokončeno
        • Sydney South West Private Hospital
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Dokončeno
        • Scientia Clinical Research LTD
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Dokončeno
        • Genesis Care North Shore
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2109
        • Dokončeno
        • Macquarie University
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Dokončeno
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Austrálie, 4215
        • Dokončeno
        • Gold Coast Private Hospital
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
        • Dokončeno
        • Peninsula and South Eastern Haematology & Oncology Group (PASO)
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 8000
        • Dokončeno
        • One Clinical Research (OCR)
  • Jižní Korea
      • Busan, Jižní Korea, 49201
        • Nábor
        • Dong-A University Hospital
        • Kontakt:
      • Cheongju-si, Jižní Korea, 28644
        • Nábor
        • Chungbuk National University Hospital
        • Kontakt:
      • Gyeonggi-do, Jižní Korea, 16499
      • Seongnam, Jižní Korea, KS009
        • Nábor
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Kontakt:
      • Seongnam-si, Jižní Korea, 13496
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Nábor
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Kontakt:
      • Seoul, Jižní Korea, 02841
      • Seoul, Jižní Korea, 3080
        • Nábor
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
      • Seoul, Jižní Korea, 02841
        • Nábor
        • Korea University Guro Hospital
        • Kontakt:
      • Seoul, Jižní Korea, 06531
        • Nábor
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
  • Moldavsko
      • Chisinau, Moldavsko, MD-2000
        • Aktivní, ne nábor
        • National Institute of Oncology, Arensia Research Clinic
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Aktivní, ne nábor
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33709
        • Ukončeno
        • Comprehensive Hematology Oncology
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Aktivní, ne nábor
        • LSU Health Sciences Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Ukončeno
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Ukončeno
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Aktivní, ne nábor
        • Prisma Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Aktivní, ne nábor
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Důkaz o osobně podepsaném a datovaném ICF, který naznačuje, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
  2. Věk >18.
  3. Stav výkonu ECOG 0-1.
  4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
  5. Jedinci s patologicky diagnostikovanými pokročilými relabujícími nebo refrakterními solidními nádory, kteří jsou netolerovatelní vůči SoC, prošli všemi dostupnými možnostmi léčby nebo pro něž není k dispozici žádná účinná léčba
  6. Má alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST v1.1.
  7. Má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně během 7 dnů před podáním studované léčby definované níže: bez krevní transfuze nebo podpory hematopoetického růstového faktoru během 2 týdnů před screeningem: • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109 /l • Počet krevních destiček (PLT) ≥100 × 109 /l • Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l • TBIL ≤1,5 ​​× ULN • ALT a AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN pro jaterní metastázy) • Clearance kreatininu ≥60 ml /min/1,73 m2 na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice (Příloha 5) • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​× ULN. • Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) ≤450 msec. Pokud EKG prokáže QTc > 450 ms při screeningu, je povoleno opětovné vyšetření EKG a subjekty budou způsobilé, pokud prokáže QTc ≤ 450 ms. • LVEF ≥50 %.
  8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před první dávkou. WOCBP a muži, jejichž partnery jsou WOCBP, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během období studie a do 5 poločasů SHR-A1904 + 6 měsíců po poslední dávce SHR-A1904. (podrobnosti viz Příloha 2).

Kritéria vyloučení:

  1. Naplánujte si další protinádorovou léčbu během léčebného období této studie.
  2. Subjekty se účastnily předchozí výzkumné studie nebo dostávaly protirakovinnou léčbu a nezotavily se z vedlejších účinků takové terapie.
  3. Podstoupil velký chirurgický výkon během 4 týdnů před první dávkou této IP.
  4. Podstoupili léčbu silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, CYP2D6, P-gp nebo BCRP v rámci < 5 poločasů léčiva před první dávkou ve studii.
  5. Dříve podstoupila totální gastrektomii (pouze pro subjekty v části s eskalací dávky.
  6. Nežádoucí účinky způsobené předchozí protinádorovou léčbou se nezlepšily na stupeň ≤1 podle NCI-CTCAE 5.0 (s výjimkou alopecie; některé tolerovatelné chronické toxicity stupně 2 mohou být také vyloučeny, jak posoudil zkoušející po konzultaci se zadavatelem).
  7. Je známo, že je alergický na jakoukoli složku produktu SHR-A1904 (toxin konjugovaný s protilátkou, protilátka) nebo alergický na produkty humanizovaných monoklonálních protilátek.
  8. Subjekty se známými metastázami v mozku, pokud účastník není > 1 měsíc od definitivní terapie (chirurgický zákrok nebo radioterapie), nemají žádný důkaz růstu nádoru v zobrazovací studii a jsou klinicky stabilní s ohledem na nádor na začátku intervence studie.
  9. Subjekty s druhým primárním zhoubným nádorem, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže, kurativního léčení in situ zhoubného nádoru děložního čípku a jiných solidních nádorů kurativních léčení bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let před první dávkou studie.
  10. Srdeční nedostatečnost třídy III-IV podle kritérií New York Heart Association (NYHA); arytmie vyžadující dlouhodobou kontrolu léků; nestabilní angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou studie.
  11. Subjekty s anamnézou klinicky významných plicních onemocnění (např. intersticiální pneumonie, radiační pneumonie a plicní fibróza) nebo u kterých je podezření, že mají tato onemocnění podle zobrazení hrudníku v období screeningu.
  12. Závažné infekce, které vyžadují použití nitrožilních antibiotik, antivirotik nebo antimykotik během období studie.
  13. Hepatitida B (HBV, chronická nebo akutní; definovaná jako známý pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HbsAg] v době screeningu) nebo infekce hepatitidy C (HCV) vyžadující léčbu
  14. Má v anamnéze imunodeficienci (včetně pozitivních výsledků testu HIV ve screeningu a další získané a vrozené imunodeficience) nebo transplantaci orgánů.
  15. Přítomnost doprovodných onemocnění (jako je špatně kontrolovaná hypertenze, závažný diabetes mellitus, porucha štítné žlázy, psychóza atd.), které mohou představovat vážná rizika pro bezpečnost subjektu nebo mohou ovlivnit schopnost subjektu dokončit studii, nebo jakákoli jiná situace jako posoudil vyšetřovatel.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoručka
Jedno rameno: SHR-A1904
Lék: SHR-A1904
Jedno rameno: Jde o studii s eskalací a rozšiřováním dávky SHR-A1904 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dose-limiting toxicity (DLT)
Časové okno: The first cycle of administration, up to 21 days.
DLT is defined during the first cycle of the study treatment and assessed as certainly or at least possibly related to SHR-A1904 treatment.
The first cycle of administration, up to 21 days.
Maximum tolerated dose (MTD)
Časové okno: The first cycle of administration, up to 21 days.
MTD is defined as the dose with the estimated toxicity probability which is the closest to the target toxicity probability.
The first cycle of administration, up to 21 days.
Recommended Phase 2 Dose (RP2D)
Časové okno: The first cycle of administration, up to 21 days.
RP2D is the dose selected for further study based on the phase I study results.
The first cycle of administration, up to 21 days.
Adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs)
Časové okno: From the signing of informed consent form to the end of safety follow-up period (90 days after the last dose).
From the signing of informed consent form to the end of safety follow-up period (90 days after the last dose).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objective response rate (ORR)
Časové okno: Evaluated until the end of study, approximately 12 months after the first dose of study drug of the last subject, currently estimated March 2026.
The proportion of efficacy evaluable subjects with the best overall response (BOR) of CR or PR as per RECIST 1.1 criteria.
Evaluated until the end of study, approximately 12 months after the first dose of study drug of the last subject, currently estimated March 2026.
Duration of response (DoR)
Časové okno: Evaluated until the end of study, approximately 12 months after the first dose of study drug of the last subject.
DoR is defined as the time from first documented tumor response (CR/PR) until PD/death.
Evaluated until the end of study, approximately 12 months after the first dose of study drug of the last subject.
Clinical benefit rate (CBR)
Časové okno: Evaluated until the end of study, approximately 12 months after the first dose of study drug of the last subject.
CBR is defined as the percentage of subjects who have achieved complete response (CR), partial response (PR) and/or stable disease (SD) lasting over 24 weeks (CR+PR+SD≥24 weeks).
Evaluated until the end of study, approximately 12 months after the first dose of study drug of the last subject.
Progression-free survival (PFS)
Časové okno: Evaluated until the end of study, approximately 12 months after the first dose of study drug of the last subject.
PFS is defined as the time from the first dose until PD/death.
Evaluated until the end of study, approximately 12 months after the first dose of study drug of the last subject.
Overall survival (OS)
Časové okno: Until the end of study, approximately 12 months after the first dose of study drug of the last subject.
OS is defined as the time from first dose of study drug until death from any cause.
Until the end of study, approximately 12 months after the first dose of study drug of the last subject.
Time to maximum concentration (Tmax)
Časové okno: Up to 30 days after the last dose.
Up to 30 days after the last dose.
Maximum concentration (Cmax)
Časové okno: Up to 30 days after the last dose.
Up to 30 days after the last dose.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SHR-A1904-I-104

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit