Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CALAA-01 biztonsági tanulmánya a szilárd daganatos rákok kezelésére

2013. október 30. frissítette: Calando Pharmaceuticals

Fázis I. dózisnövelő vizsgálat az intravénás CALAA-01 biztonságosságáról olyan felnőtteknél, akiknek szilárd daganatai vannak, és nem reagálnak a standard terápiás terápiákra

Indoklás: A CALAA-01 egy célzott terápia, amelyet a tumor növekedésének gátlására és/vagy a daganat méretének csökkentésére terveztek. A CALAA-01 hatóanyaga egy kis interferáló RNS (siRNS). Ez az siRNS gátolja a tumor növekedését az RNS-interferencián keresztül, hogy csökkentse a ribonukleotid-reduktáz (R2) M2 alegységének expresszióját. A CALAA-01 siRNS védett a nukleáz lebomlásával szemben egy stabilizált nanorészecskén belül, amely daganatsejteket céloz meg.

CÉL: Ez az I. fázisú próba:

  • Határozza meg a CALAA-01 biztonságosságát, toxicitását és maximális tolerált dózisát (MTD), amikor intravénásan adják be relapszusos vagy refrakter rákban szenvedő betegeknek.
  • Jellemezze a CALAA-01 farmakokinetikáját (PK) intravénás beadás után.
  • Adjon előzetes bizonyítékot az intravénás CALAA-01 hatékonyságáról a tumorválasz értékelésével.
  • Javasoljon intravénás CALAA-01 adagot a jövőbeni klinikai vizsgálatokhoz.
  • Értékelje az immunválaszt az antitest- és citokinszintek mérésével, valamint az intravénás CALAA-01 hatását a komplementre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A CALAA-01 egy célzott nanokomplex, amely anti-R2 siRNS-t tartalmaz. A teljes nanokomplex készítmény négy komponensből áll:

  1. szintetikus, kémiailag nem módosított siRNS (C05C) duplex
  2. ciklodextrint tartalmazó polimer (CAL101),
  3. stabilizálószer (AD-PEG), és
  4. egy célzó ágens (AD-PEG-Tf), amely a humán transzferrin fehérjét (Tf) tartalmazza. A kationos polimer elektrosztatikusan kölcsönhatásba lép az anionos siRNS-sel, és körülbelül 100 nm alatti átmérőjű nanokomplexekké áll össze, amelyek megvédik az siRNS-t a szérumban lévő nukleáz lebomlástól. Az siRNS-t tartalmazó nanokomplexek olyan sejteket céloznak meg, amelyek túlzottan expresszálják a transzferrin receptort (TfR). A célsejt elérésekor a transzferrin a sejtfelszínen lévő TfR-ekhez kötődik, és az siRNS-t tartalmazó nanokomplex endocitózissal kerül a sejtbe. A sejt belsejében a polimerbe épített kémia eléri az siRNS kicsomagolását a nanokomplexből, lehetővé téve az RNS-interferencián keresztüli működését.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A felvételi kritériumok a következők:

  • Az alanyoknak legalább tizennyolc (18) évesnek kell lenniük.

  • A tantárgyaknak rendelkezniük kell a következőkkel:

    • Szövettanilag vagy citológiailag megerősített szilárd rosszindulatú daganat, amely mérhető vagy nem mérhető visszatérő vagy áttétes betegség (azaz értékelhető; pl. citológiailag vagy radiológiailag kimutatható betegség, markerek stb.)
    • A mérhető betegség áttétes vagy nem reszekálható
    • Szabványos gyógyító vagy palliatív intézkedések nem léteznek, már nem hatékonyak, vagy nem valószínű, hogy hatásosak lesznek.
  • Az alanyoknak olyan daganatokkal kell rendelkezniük, amelyek korábbi műtét és/vagy besugárzás után kiújultak.
  • Az alanyoknak előzetesen adjuváns, neoadjuváns vagy bármilyen más terápiában kell részesülniük az áttétes betegség miatt. A korábbi terápia ciklusainak vagy kezelési rendjének száma nincs korlátozva.
  • Az alanyoknak teljesen felépülniük kell a diagnosztikai vagy terápiás műtét után (azaz teljes sebgyógyulást követően).
  • Az alanyoknak teljesen felépülniük kell a korábbi sugárkezelésből a helyi tünetek enyhítésére.
  • Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia toxikus hatásaiból.
  • A fogamzóképes/fogamzóképes nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazására a vizsgálat során. Minden olyan nőnek, aki nem szexuálisan aktív, bele kell egyeznie, hogy nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzon, ha a vizsgálat során szexuálisan aktív lesz. A menopauza utáni (azaz már nem menstruáló) nőknek már két (2) éve ilyennek kellett lenniük.
  • A fogamzóképes korú (például műtétileg nem sterilizált vagy két (2) évvel a menopauza utáni) nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor. A pozitív teszteket szerológiailag igazolják.
  • Az alanyoknak megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük a szűrés időpontjában.
  • Az alanyoknak a Vizsgáló véleménye szerint hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a protokoll teszteknek és eljárásoknak.
  • Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezés megadására.

A kizárási kritériumok közé tartozik:

  • Terhes vagy szoptató nőstények.
  • Klinikailag nyilvánvaló (pl. hasi puffadás, kidudorodó és/vagy folyadékhullám) ascites vagy 3. fokozatú perifériás ödéma.
  • A protokollvizsgálathoz szükséges kontrasztanyag allergia(ok).
  • Jelentős súlyvesztés a kórtörténetben a kiindulási érték előtti négy (4) héten belül.
  • Aktív, kontrollálatlan fertőzés vagy instabil vagy súlyos interkurrens egészségügyi állapotok bizonyítéka.
  • A perifériás vénás hozzáférés nem elegendő az intravénás CALAA-01 infúzióhoz és a laboratóriumi minták felvételéhez.
  • Alkoholizmus (függőség), alkohol- vagy szerhasználat a szűrést megelőző tizenkét (12) hónapon belül, amely egészségügyi következményekkel járt.
  • Immunkompromittált alanyok, ismert autoimmun állapotú alanyok, aktív hepatitisben vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitásban szenvedők.
  • Előzetes géntranszfer terápia vagy korábbi terápia bármilyen típusú citolitikus vírussal.
  • Bármilyen elektrokardiogram (EKG) eltérés a szűrés során, amelyet a vizsgálóvezető klinikailag jelentősnek nyilvánított.
  • Bármilyen oltás az alapvonaltól számított harminc (30) napon belül.
  • Bármely vizsgálati szer vagy eszköz használata a CALAA-01 beadását követő harminc (30) napon belül.
  • Bármilyen egyidejű egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy szociális helyzet, amely megnehezítené a protokollkövetelmények teljesítését.
  • Antikonvulzív szert igénylő alanyok.
  • Radioterápia, citotoxikus kemoterápia, biológiai, hormonális vagy immunterápia vagy csontvelő-transzplantáció a kiindulási állapottól számított négy (4) héten belül; nitroureát hat (6) héten belül. A növekedési faktorok jelenlegi használata.
  • Szívinfarktus a felvételt megelőző hat (6) hónapon belül, vagy ha a New York Hospital Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, kardiomiopátia, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, bal köteg-elágazás blokád vagy akut ischaemiás, ill. aktív vezetési rendszer rendellenességei (pl. Hosszú QT-intervallum, Torsade de Pointes).
  • Rosszul szabályozott magas vérnyomás
  • Kortikoszteroidok rákellenes terápiaként a kiindulási értéktől számított hét (7) napon belül.
  • Aktív központi idegrendszeri áttétek vagy jelenleg dexametazont kapnak központi idegrendszeri betegség miatt.
  • Nagy műtét a kiindulási állapottól számított négy (4) héten belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CALAA-01
Drog: CALAA-01
Azok a szolid daganatos alanyok, akik megfelelnek a jogosultsági kritériumoknak, két, 21 napos CALAA-01 ciklusban részesülnek. Egy ciklus négy (4) 30 perces intravénás infúzióból áll, amelyeket az 1., 3., 8. és 10. napon adnak be, majd 11 nap pihenőt. Ha biztonságos, egy második, 21 napos ciklust adnak be, amely a 22., 24., 29. és 31. napon történő infúziókból, majd 11 napos pihenésből áll.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az intravénás CALAA-01 tolerálhatóságának, biztonsági profiljának és maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása.
Időkeret: 3 hónap
3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A CALAA-01 farmakokinetikájának (PK) jellemzése intravénás beadás után.
Időkeret: 3 hónap
3 hónap
Az intravénás CALAA-01 előzetes hatékonyságának meghatározása a tumorválasz értékelésével.
Időkeret: 3 hónap
3 hónap
Javasoljuk a CALAA-01 intravénás adagját a jövőbeni klinikai vizsgálatokhoz.
Időkeret: 3 hónap
3 hónap
Az immunválasz értékelése antitest- és citokinszintek, valamint az intravénás CALAA-01 komplementre gyakorolt ​​hatásának mérésével.
Időkeret: 3 hónap
3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Calando Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Antoni Ribas, M.D., UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
  • Kutatásvezető: Anthony W Tolcher, M.D., START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. május 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. május 29.

Első közzététel (Becslés)

2008. június 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. november 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. október 30.

Utolsó ellenőrzés

2013. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CALAA-01-ST-001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rák

Klinikai vizsgálatok a CALAA-01

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cambodia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel