Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van CALAA-01 voor de behandeling van solide tumorkankers

30 oktober 2013 bijgewerkt door: Calando Pharmaceuticals

Een fase I, dosis-escalerend onderzoek naar de veiligheid van intraveneus CALAA-01 bij volwassenen met solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardbehandelingen

Achtergrond: CALAA-01 is een gericht therapeutisch middel dat is ontworpen om tumorgroei te remmen en/of tumorgrootte te verkleinen. Het actieve ingrediënt in CALAA-01 is een klein interfererend RNA (siRNA). Dit siRNA remt tumorgroei via RNA-interferentie om de expressie van de M2-subeenheid van ribonucleotidereductase (R2) te verminderen. Het CALAA-01-siRNA wordt beschermd tegen afbraak door nuclease in een gestabiliseerd nanodeeltje gericht op tumorcellen.

DOEL: Deze fase I-studie zal:

  • Bepaal de veiligheid, toxiciteit en de maximaal getolereerde dosis (MTD) van CALAA-01 bij intraveneuze toediening aan patiënten met recidiverende of refractaire kanker.
  • Karakteriseer de farmacokinetiek (PK) van CALAA-01 na intraveneuze toediening.
  • Bied voorlopig bewijs van de werkzaamheid van intraveneuze CALAA-01 door de tumorrespons te evalueren.
  • Beveel een dosis intraveneuze CALAA-01 aan voor toekomstige klinische studies.
  • Evalueer de immuunrespons, door het meten van antilichaam- en cytokineniveaus, en het effect van intraveneuze CALAA-01 op complement.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CALAA-01 is een gericht nanocomplex dat anti-R2-siRNA bevat. De volledige formulering van het nanocomplex bestaat uit vier componenten:

  1. een duplex van synthetisch, niet-chemisch gemodificeerd siRNA (C05C)
  2. een cyclodextrine bevattend polymeer (CAL101),
  3. een stabiliserend middel (AD-PEG), en
  4. een richtmiddel (AD-PEG-Tf) dat het menselijke transferrine-eiwit (Tf) bevat. Het kationische polymeer interageert elektrostatisch met anionisch siRNA om zich te assembleren tot nanocomplexen met een diameter van minder dan ongeveer 100 nm die het siRNA beschermen tegen nuclease-afbraak in serum. De siRNA-bevattende nanocomplexen zijn gericht op cellen die de transferrinereceptor (TfR) tot overexpressie brengen. Bij het bereiken van een doelcel bindt transferrine zich aan TfR's op het celoppervlak en het siRNA-bevattende nanocomplex komt de cel binnen door endocytose. In de cel zorgt de chemie die in het polymeer is ingebouwd ervoor dat het siRNA uit het nanocomplex wordt losgemaakt, waardoor het kan functioneren via RNA-interferentie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria zijn onder meer:

  • Proefpersonen moeten ten minste achttien (18) jaar oud zijn.

  • Onderwerpen moeten het volgende hebben:

    • Histologisch of cytologisch bevestigde solide maligniteit die meetbare of niet-meetbare recidiverende of metastatische ziekte is (d.w.z. evalueerbaar; bijv. cytologisch of radiologisch detecteerbare ziekte, markers, enz.)
    • Meetbare ziekte is metastatisch of inoperabel
    • Standaard curatieve of palliatieve maatregelen bestaan ​​niet, zijn niet langer effectief of zullen waarschijnlijk niet effectief zijn.
  • Proefpersonen moeten tumoren hebben die zijn teruggekomen na eerdere operaties en/of bestraling.
  • Proefpersonen moeten eerder adjuvant, neoadjuvant of enige andere therapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen. Er wordt geen beperking gesteld aan het aantal cycli of regimes van eerdere therapieën.
  • Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van diagnostische of therapeutische chirurgie (d.w.z. volledige wondgenezing).
  • Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van eerdere radiotherapie voor lokale symptoomverlichting.
  • Proefpersonen moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie.
  • Vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden of zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Elke vrouw die niet seksueel actief is, moet ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gaan gebruiken als ze tijdens het onderzoek seksueel actief wordt. Vrouwen die postmenopauzaal zijn (d.w.z. niet meer menstrueren) moeten dat al twee (2) jaar zijn.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (bijv. niet chirurgisch gesteriliseerd of twee (2) jaar na de menopauze) moeten bij de screening een negatieve urine-zwangerschapstest ondergaan. Positieve tests worden serologisch bevestigd.
  • Onderwerpen moeten ten tijde van het onderzoek een adequate merg-, lever- en nierfunctie hebben.
  • Proefpersonen dienen naar het oordeel van de Onderzoeker bereid en in staat te zijn zich te houden aan de protocoltoetsen en procedures.
  • Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria zijn onder meer:

  • Zwangere of zogende vrouwtjes.
  • Klinisch evidente (bijv. opgezette buik, uitpuiling en/of vochtgolven) ascites of graad 3 perifeer oedeem.
  • Allergie(s) voor contrastmiddelen vereist voor protocoltesten.
  • Voorgeschiedenis van significant gewichtsverlies binnen vier (4) weken voorafgaand aan baseline.
  • Bewijs van actieve, ongecontroleerde infectie of onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoeningen.
  • Perifere veneuze toegang onvoldoende om infusie van intraveneuze CALAA-01 en afname van laboratoriumspecimens mogelijk te maken.
  • Alcoholisme (afhankelijkheid), alcohol- of middelenmisbruik binnen twaalf (12) maanden voorafgaand aan de screening met gevolgen voor de gezondheid.
  • Immuungecompromitteerde proefpersonen, proefpersonen met bekende auto-immuunziekten, actieve hepatitis of seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Eerdere genoverdrachtstherapie of eerdere therapie met een cytolytisch virus van welk type dan ook.
  • Elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij de screening die door de hoofdonderzoeker is gedocumenteerd als klinisch significant.
  • Vaccinaties van welke aard dan ook binnen dertig (30) dagen na baseline.
  • Gebruik van een onderzoeksmiddel of apparaat binnen dertig (30) dagen na toediening van CALAA-01.
  • Elke bijkomende medische of psychiatrische aandoening of sociale situatie die het moeilijk zou maken om aan de protocolvereisten te voldoen.
  • Onderwerpen die anticonvulsiva nodig hebben.
  • Radiotherapie, cytotoxische chemotherapie, biologische, hormonale of immunotherapie of beenmergtransplantatie binnen vier (4) weken na baseline; nitrourea binnen zes (6) weken. Huidig ​​gebruik van groeifactoren.
  • Een myocardinfarct binnen zes (6) maanden voorafgaand aan inschrijving of met hartfalen van de New York Hospital Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde angina pectoris, cardiomyopathie, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, linkerbundeltakblok of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemische of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem (bijv. lang QT-interval, torsade de pointes).
  • Slecht gecontroleerde hypertensie
  • Eerdere corticosteroïden als behandeling tegen kanker binnen zeven (7) dagen na baseline.
  • Actieve CZS-metastasen of momenteel dexamethason gebruiken voor CZS-ziekte.
  • Grote operatie binnen vier (4) weken na baseline.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CALAA-01
Geneesmiddel: CALAA-01
Proefpersonen met solide tumoren die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zullen twee cycli van 21 dagen met CALAA-01 krijgen. Een cyclus bestaat uit vier (4) intraveneuze infusies van 30 minuten, toegediend op dag 1, 3, 8 en 10, gevolgd door 11 rustdagen. Als het veilig is, wordt een tweede cyclus van 21 dagen toegediend, bestaande uit infusies op dag 22, 24, 29 en 31, gevolgd door 11 dagen rust.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de verdraagbaarheid, het veiligheidsprofiel en de maximaal getolereerde dosis (MTD) van intraveneuze CALAA-01 te bepalen.
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de farmacokinetiek (PK) van CALAA-01 na intraveneuze toediening te karakteriseren.
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
Om de voorlopige werkzaamheid van intraveneuze CALAA-01 te bepalen door de tumorrespons te evalueren.
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
Een intraveneuze dosis CALAA-01 aanbevelen voor toekomstige klinische studies.
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
Om de immuunrespons te evalueren, door het meten van antilichaam- en cytokineniveaus, en het effect van intraveneus CALAA-01 op complement.
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Calando Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antoni Ribas, M.D., UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: Anthony W Tolcher, M.D., START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

3 juni 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 november 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2013

Laatst geverifieerd

1 oktober 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CALAA-01-ST-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kanker

Klinische onderzoeken op CALAA-01

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren