Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa CALAA-01 w leczeniu nowotworów litych

30 października 2013 zaktualizowane przez: Calando Pharmaceuticals

Faza I, zwiększające dawkę badanie bezpieczeństwa dożylnego CALAA-01 u dorosłych z guzami litymi opornymi na leczenie standardowe

Uzasadnienie: CALAA-01 jest ukierunkowanym lekiem przeznaczonym do hamowania wzrostu guza i/lub zmniejszania rozmiaru guza. Aktywnym składnikiem CALAA-01 jest mały interferujący RNA (siRNA). Ten siRNA hamuje wzrost guza poprzez interferencję RNA w celu zmniejszenia ekspresji podjednostki M2 reduktazy rybonukleotydowej (R2). CALAA-01 siRNA jest chroniony przed degradacją nukleazy w stabilizowanej nanocząstce skierowanej do komórek nowotworowych.

CEL: Ta faza I próby:

  • Określić bezpieczeństwo, toksyczność i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) CALAA-01 podawanego dożylnie pacjentom z rakiem nawrotowym lub opornym na leczenie.
  • Scharakteryzuj farmakokinetykę (PK) CALAA-01 po podaniu dożylnym.
  • Dostarczenie wstępnych dowodów skuteczności dożylnego CALAA-01 poprzez ocenę odpowiedzi nowotworu.
  • Zaleca się podanie dożylnej dawki CALAA-01 do przyszłych badań klinicznych.
  • Oceń odpowiedź immunologiczną, mierząc poziomy przeciwciał i cytokin oraz wpływ dożylnego CALAA-01 na dopełniacz.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CALAA-01 to ukierunkowany nanokompleks zawierający siRNA anty-R2. Kompletna formuła nanokompleksowa składa się z czterech składników:

  1. dupleks syntetycznego, niemodyfikowanego chemicznie siRNA (C05C)
  2. polimer zawierający cyklodekstrynę (CAL101),
  3. środek stabilizujący (AD-PEG), oraz
  4. czynnik kierujący (AD-PEG-Tf), który zawiera ludzkie białko transferyny (Tf). Polimer kationowy oddziałuje elektrostatycznie z anionowym siRNA, tworząc nanokompleksy o średnicy poniżej około 100 nm, które chronią siRNA przed degradacją nukleazy w surowicy. Nanokompleksy zawierające siRNA są ukierunkowane na komórki z nadekspresją receptora transferyny (TfR). Po dotarciu do komórki docelowej transferyna wiąże się z TfR na powierzchni komórki, a nanokompleks zawierający siRNA wchodzi do komórki na drodze endocytozy. Wewnątrz komórki chemia wbudowana w polimer umożliwia rozpakowanie siRNA z nanokompleksu, umożliwiając mu działanie poprzez interferencję RNA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia obejmują:

  • Uczestnicy muszą mieć co najmniej osiemnaście (18) lat.

  • Przedmioty muszą posiadać:

    • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór lity, który jest mierzalną lub niemierzalną chorobą nawrotową lub przerzutową (tj.
    • Mierzalna choroba jest przerzutowa lub nieoperacyjna
    • Standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją, nie są już skuteczne lub jest mało prawdopodobne, aby były skuteczne.
  • Pacjenci muszą mieć guzy, które nawróciły po poprzedniej operacji i/lub radioterapii.
  • Pacjenci musieli otrzymać wcześniej leczenie adiuwantowe, neoadiuwantowe lub jakąkolwiek inną terapię choroby przerzutowej. Nie ma ograniczeń co do liczby cykli lub schematów wcześniejszej terapii.
  • Pacjenci muszą być w pełni wyzdrowieni po zabiegu diagnostycznym lub terapeutycznym (tj. całkowite zagojenie się rany).
  • Pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po wcześniejszej radioterapii w celu złagodzenia objawów miejscowych.
  • Pacjenci musieli wyzdrowieć z toksycznych skutków wcześniejszej terapii.
  • Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym/potencjalnym do poczęcia muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania. Każda kobieta, która nie jest aktywna seksualnie, musi wyrazić zgodę na rozpoczęcie stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli stanie się aktywna seksualnie podczas badania. Kobiety, które są po menopauzie (tj. już nie miesiączkują) musiały być w tym stanie przez dwa (2) lata.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (np. nie wysterylizowane chirurgicznie lub dwa (2) lata po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego. Pozytywne testy zostaną potwierdzone serologicznie.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku, wątroby i nerek w czasie badania przesiewowego.
  • Badani muszą być chętni i zdolni, w opinii Badacza, do przestrzegania testów i procedur protokołów.
  • Osoby badane muszą być chętne i zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia obejmują:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące.
  • Klinicznie widoczne (np. rozdęcie brzucha, wybrzuszenie i/lub fala płynowa) wodobrzusze lub obrzęki obwodowe stopnia 3.
  • Alergia(-i) na środek kontrastowy wymagany do badania protokołu.
  • Historia znaczącej utraty wagi w ciągu czterech (4) tygodni przed punktem wyjściowym.
  • Dowody na aktywną, niekontrolowaną infekcję lub niestabilne lub ciężkie współistniejące schorzenia.
  • Obwodowy dostęp żylny jest niewystarczający, aby umożliwić wlew dożylny CALAA-01 i pobranie próbek laboratoryjnych.
  • Alkoholizm (uzależnienie), nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu dwunastu (12) miesięcy przed badaniem przesiewowym, które spowodowało konsekwencje zdrowotne.
  • Osoby z obniżoną odpornością, osoby ze znanymi chorobami autoimmunologicznymi, aktywnym zapaleniem wątroby lub seropozytywności wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV).
  • Wcześniejsza terapia transferu genów lub wcześniejsza terapia wirusem cytolitycznym dowolnego typu.
  • Wszelkie nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego udokumentowane przez głównego badacza jako istotne klinicznie.
  • Wszelkiego rodzaju szczepienia w ciągu trzydziestu (30) dni od daty początkowej.
  • Użycie jakiegokolwiek środka badawczego lub urządzenia w ciągu trzydziestu (30) dni od podania CALAA-01.
  • Każdy współistniejący stan medyczny lub psychiatryczny lub sytuacja społeczna, która utrudniałaby przestrzeganie wymagań protokołu.
  • Osoby wymagające leków przeciwdrgawkowych.
  • Radioterapia, chemioterapia cytotoksyczna, biologiczna, hormonalna lub immunoterapia lub przeszczep szpiku kostnego w ciągu czterech (4) tygodni od wizyty początkowej; nitromoczników w ciągu sześciu (6) tygodni. Bieżące wykorzystanie czynników wzrostu.
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu (6) miesięcy przed włączeniem lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Hospital Association (NYHA), niekontrolowana dusznica bolesna, kardiomiopatia, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, blok lewej odnogi pęczka Hisa lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego (np. długi odstęp QT, torsade de pointes).
  • Źle kontrolowane nadciśnienie
  • Wcześniejsze kortykosteroidy jako leczenie przeciwnowotworowe w ciągu siedmiu (7) dni od wizyty początkowej.
  • Czynne przerzuty do OUN lub aktualnie otrzymujące deksametazon z powodu choroby OUN.
  • Poważna operacja w ciągu czterech (4) tygodni od wizyty początkowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CALAA-01
Lek: CALAA-01
Osoby z guzami litymi, które spełniają kryteria kwalifikacji, otrzymają dwa 21-dniowe cykle CALAA-01. Cykl składa się z czterech (4) 30-minutowych wlewów dożylnych podawanych w dniach 1, 3, 8 i 10, po których następuje 11 dni odpoczynku. Jeśli będzie to bezpieczne, zostanie podany drugi 21-dniowy cykl składający się z infuzji w dniach 22, 24, 29 i 31, po których nastąpi 11 dni odpoczynku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby określić tolerancję, profil bezpieczeństwa i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) dożylnego CALAA-01.
Ramy czasowe: 3 miesiące
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Charakterystyka farmakokinetyki (PK) CALAA-01 po podaniu dożylnym.
Ramy czasowe: 3 miesiące
3 miesiące
Aby określić wstępną skuteczność dożylnego CALAA-01 poprzez ocenę odpowiedzi nowotworu.
Ramy czasowe: 3 miesiące
3 miesiące
Zalecenie dożylnej dawki CALAA-01 do przyszłych badań klinicznych.
Ramy czasowe: 3 miesiące
3 miesiące
Ocena odpowiedzi immunologicznej poprzez pomiar poziomu przeciwciał i cytokin oraz wpływ dożylnego CALAA-01 na dopełniacz.
Ramy czasowe: 3 miesiące
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Calando Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Antoni Ribas, M.D., UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
  • Główny śledczy: Anthony W Tolcher, M.D., START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 czerwca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

1 listopada 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 października 2013

Ostatnia weryfikacja

1 października 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CALAA-01-ST-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Badania kliniczne na CALAA-01

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj