Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CALAA-01:n turvallisuustutkimus kiinteiden kasvainsyöpien hoitoon

keskiviikko 30. lokakuuta 2013 päivittänyt: Calando Pharmaceuticals

Vaihe I, annosta nostava tutkimus laskimonsisäisen CALAA-01:n turvallisuudesta aikuisilla, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka eivät kestä tavanomaisia ​​hoitomuotoja

Perustelut: CALAA-01 on kohdennettu terapeuttinen lääke, joka on suunniteltu estämään kasvaimen kasvua ja/tai pienentämään kasvaimen kokoa. CALAA-01:n vaikuttava ainesosa on pieni häiritsevä RNA (siRNA). Tämä siRNA estää kasvaimen kasvua RNA-interferenssin kautta vähentääkseen ribonukleotidireduktaasin (R2) M2-alayksikön ilmentymistä. CALAA-01 siRNA on suojattu nukleaasien hajoamiselta stabiloidussa nanopartikkelissa, joka on kohdistettu kasvainsoluihin.

TARKOITUS: Tämä vaiheen I kokeilu:

  • Määritä CALAA-01:n turvallisuus, myrkyllisyys ja suurin siedetty annos (MTD), kun sitä annetaan suonensisäisesti potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen syöpä.
  • Kuvaile CALAA-01:n farmakokinetiikkaa (PK) suonensisäisen annon jälkeen.
  • Esitä alustavat todisteet suonensisäisen CALAA-01:n tehokkuudesta arvioimalla kasvainvastetta.
  • Suosittele suonensisäistä CALAA-01-annosta tulevia kliinisiä tutkimuksia varten.
  • Arvioi immuunivaste mittaamalla vasta-aine- ja sytokiinitasot ja suonensisäisen CALAA-01:n vaikutus komplementtiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

CALAA-01 on kohdennettu nanokompleksi, joka sisältää anti-R2 siRNA:ta. Täydellinen nanokompleksikoostumus koostuu neljästä komponentista:

  1. synteettisen, kemiallisesti muuntamattoman siRNA:n (C05C) dupleksi
  2. syklodekstriiniä sisältävä polymeeri (CAL101),
  3. stabilointiaine (AD-PEG) ja
  4. kohdentava aine (AD-PEG-Tf), joka sisältää ihmisen transferriiniproteiinin (Tf). Kationinen polymeeri vuorovaikuttaa sähköstaattisesti anionisen siRNA:n kanssa ja muodostuu nanokomplekseiksi, joiden halkaisija on alle noin 100 nm ja jotka suojaavat siRNA:ta nukleaasien hajoamiselta seerumissa. SiRNA:ta sisältävät nanokompleksit kohdistetaan soluihin, jotka yliekspressoivat transferriinireseptoria (TfR). Kohdesolun saavuttaessa transferriini sitoutuu TfR:iin solun pinnalla ja siRNA:ta sisältävä nanokompleksi pääsee soluun endosytoosin kautta. Solun sisällä polymeeriin sisäänrakennettu kemia saa aikaan siRNA:n purkamisen nanokompleksista, jolloin se voi toimia RNA-interferenssin kautta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistumiskriteereitä ovat:

  • Tutkittavien tulee olla vähintään kahdeksantoista (18) vuoden ikäisiä.

  • Aiheilla tulee olla seuraavat tiedot:

    • Histologisesti tai sytologisesti varmistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on mitattavissa tai ei-mitattavissa oleva uusiutuva tai metastaattinen sairaus (eli arvioitava; esim. sytologisesti tai radiologisesti havaittavissa oleva sairaus, markkerit jne.)
    • Mitattavissa oleva sairaus on metastaattinen tai sitä ei voida leikata
    • Tavallisia parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä ei ole olemassa, ne eivät ole enää tehokkaita tai ne eivät todennäköisesti ole tehokkaita.
  • Koehenkilöillä on oltava kasvaimia, jotka ovat uusineet aiemman leikkauksen ja/tai säteilyn jälkeen.
  • Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa adjuvanttia, neoadjuvanttia tai mitä tahansa muuta hoitoa metastaattisen sairauden hoitoon. Aikaisemman hoidon jaksojen tai hoito-ohjelmien lukumäärää ei rajoiteta.
  • Potilaiden on oltava täysin toipuneet diagnostisesta tai terapeuttisesta leikkauksesta (eli haavan täydellisestä paranemisesta).
  • Potilaiden on oltava täysin toipuneet aikaisemmasta sädehoidosta paikallisten oireiden lievittämiseksi.
  • Potilaiden on täytynyt toipua aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista.
  • Naisten ja miesten, jotka voivat tulla raskaaksi tai tulla raskaaksi, on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana. Jokaisen naisen, joka ei ole seksuaalisesti aktiivinen, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jos hän tulee seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimuksen aikana. Naisilla, joilla on postmenopausaalinen (eli joilla ei ole enää kuukautisia), on täytynyt olla sitä kaksi (2) vuotta.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (esim. kirurgisesti steriloimattomilla tai kaksi (2) vuotta vaihdevuosien jälkeen) tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa. Positiiviset testit vahvistetaan serologisesti.
  • Koehenkilöillä on oltava riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seulonnan aikana.
  • Tutkittavien tulee olla tutkijan mielestä halukkaita ja kyettävä noudattamaan protokollan testejä ja menettelyjä.
  • Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteereitä ovat:

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Kliinisesti ilmeinen (esim. vatsan turvotus, pullistuma ja/tai nesteaalto) askites tai asteen 3 perifeerinen turvotus.
  • Allergia(t) varjoaineelle, jota vaaditaan protokollatestauksessa.
  • Merkittävä painonpudotus neljän (4) viikon aikana ennen lähtötasoa.
  • Todisteet aktiivisesta, hallitsemattomasta infektiosta tai epävakaista tai vakavista sairauksista.
  • Perifeerinen laskimopääsy ei riitä suonensisäisen CALAA-01-infuusion ja laboratorionäytteiden hankkimiseen.
  • Alkoholismi (riippuvuus), alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö kahdentoista (12) kuukauden sisällä ennen seulontaa, joka on aiheuttanut terveysvaikutuksia.
  • Henkilöt, joilla on immuunipuutos, tiedossa olevat autoimmuunisairaudet, aktiivinen hepatiitti tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus.
  • Aikaisempi geeninsiirtohoito tai aiempi hoito minkä tahansa tyyppisellä sytolyyttisellä viruksella.
  • Kaikki EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, jotka johtava tutkija on dokumentoinut kliinisesti merkittäviksi.
  • Kaikenlaiset rokotukset kolmenkymmenen (30) päivän sisällä lähtötasosta.
  • Minkä tahansa tutkimusaineen tai laitteen käyttö kolmenkymmenen (30) päivän kuluessa CALAA-01:n antamisesta.
  • Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sosiaalinen tilanne, joka vaikeuttaisi protokollavaatimusten noudattamista.
  • Kohteet, jotka tarvitsevat antikonvulsantteja.
  • Sädehoito, sytotoksinen kemoterapia, biologinen, hormonaalinen tai immunoterapia tai luuytimensiirto neljän (4) viikon kuluessa lähtötilanteesta; nitroureat kuuden (6) viikon kuluessa. Kasvutekijöiden nykyinen käyttö.
  • Sydäninfarkti kuuden (6) kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Hospital Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, kardiomyopatia, vaikea hallitsematon kammiorytmi, vasemman nipun haarakatkos tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskeemisestä tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuudet (esim. pitkä QT-aika, Torsade de Pointes).
  • Huonosti hallittu verenpainetauti
  • Aikaisempi kortikosteroidi syöpälääkityksenä seitsemän (7) päivän sisällä lähtötasosta.
  • Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet tai saavat parhaillaan deksametasonia keskushermoston sairauteen.
  • Suuri leikkaus neljän (4) viikon sisällä lähtötilanteesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CALAA-01
Lääke: CALAA-01
Tutkittavat, joilla on kiinteitä kasvaimia ja jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, saavat kaksi 21 päivän CALAA-01-sykliä. Sykli koostuu neljästä (4) 30 minuutin suonensisäisestä infuusiosta, jotka annetaan päivinä 1, 3, 8 ja 10, joita seuraa 11 lepopäivää. Jos se on turvallista, annetaan toinen 21 päivän sykli, joka koostuu infuusioista päivinä 22, 24, 29 ja 31, mitä seuraa 11 päivän lepo.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suonensisäisen CALAA-01:n siedettävyyden, turvallisuusprofiilin ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
CALAA-01:n farmakokinetiikan (PK) karakterisointi suonensisäisen annon jälkeen.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
Laskimonsisäisen CALAA-01:n alustavan tehon määrittämiseksi arvioimalla kasvainvastetta.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
Suositella CALAA-01:n laskimonsisäistä annosta tulevia kliinisiä tutkimuksia varten.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
Immuunivasteen arvioimiseksi mittaamalla vasta-aine- ja sytokiinitasot ja suonensisäisen CALAA-01:n vaikutus komplementtiin.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Calando Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: Antoni Ribas, M.D., UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
  • Päätutkija: Anthony W Tolcher, M.D., START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. toukokuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. toukokuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. toukokuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 3. kesäkuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. lokakuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CALAA-01-ST-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Kliiniset tutkimukset CALAA-01

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sweden

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa