Iloprost Power Disc-15 pulmonalis artériás hipertóniában (INHALE-15)

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés, mielőtt bármilyen vizsgálatra kötelezett eljárást kezdeményezne.
• 18-85 éves férfi vagy női betegek.
• Tünetekkel járó pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegek a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. funkcionális osztályában az iloproszt inhalációs (Ventavis®) terápia megkezdésekor a Power Disc-6 (PD-6) segítségével.

• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) I. csoportjába tartozó pulmonális artériás hipertónia (PAH) következő típusaiban szenvedő betegek:

  • 1.1: Idiopátiás (IPAH)
  • 1.2: Családi (FPAH)

  • 1.3: Kapcsolódik (APAH)

    • 1.3.1: Kollagén érrendszeri betegség
    • 1.3.2: Veleszületett szisztémás-pulmonális sönt legalább 2 évvel a műtét után
    • 1.3.4: Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
    • 1.3.5: Kábítószerek és toxinok

• PAH-t a legutóbbi jobb szív katéterezése igazolt, amely a következőket mutatja:

  • Az átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) ≥ 25 Hgmm nyugalmi állapotban
  • A pulmonalis kapilláris éknyomás (PCWP) ≤ 15 Hgmm vagy a bal kamrai végdiasztolés nyomás (LVEDP) ≤ 15 Hgmm. Ha a PCWP és az LVEDP is elérhető, akkor az LVEDP értéke megmarad a felvételhez.
  • Pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) > 240 dyn-sec/cm^5
• Megfelel a kereskedelmi forgalomban kapható iloproszt inhalációs (Ventavis® 5 μg) kezelési rendjének, a PD-6-tal felszerelt I-neb® AAD® használatával legalább 4 hétig a szűrés előtt.
• Tüdőfunkciós tesztek (PFT), beleértve a kényszerített vitálkapacitást (FVC), a kényszerített kilégzési térfogatot 1 másodperc alatt (FEV1) és a teljes tüdőkapacitást (TLC), amelyeket a szűrést követő 6 hónapon belül végeztek el.
• Ha egyéb PAH-ellenes gyógyszert szed, ezeknek stabilnak kell lenniük a kiindulási állapot előtt 60 napig.
• Ha kortikoszteroidokat szed, ezeknek stabilnak kell lenniük a kiindulási érték előtt 60 napig.

• Fogamzóképes nők, akiknél a kezelés előtti terhességi teszt negatív a vizeletben, és akik:

  • következetesen és helyesen (a szűréstől és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 28 napig) megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni < 1% Pearl-indexszel.
  • szexuálisan absztinensek, ill
  • van vazectomizált partnere.

Egy nő akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha az alábbi kritériumok közül legalább egynek megfelel:

• Korábbi kétoldali salpingo-oophorectomia vagy hysterectomia
• Nőgyógyász szakorvos által igazolt korai petefészek-elégtelenség
• XY genotípus, Turner-szindróma, méh agenesis
• 50 év feletti, és a szűrést megelőzően legalább 2 évig nem kezelték semmilyen hormonpótló terápiával (HRT), legalább 24 egymást követő hónapig amenorrhoeában szenved

Kizárási kritériumok:

• A WHO II-V csoportjába tartozó PAH.

• A WHO I. csoportjába tartozó PAH, amely nem szerepel a felvételi kritériumokban, azaz olyan PAH, amely a következőkhöz kapcsolódik:

  • 1.3.3: Portális hipertónia
  • 1.3.6: Egyéb (pajzsmirigy-rendellenességek, glikogénraktározási betegség, Gaucher-kór, örökletes vérzéses telangiectasia, hemoglobinopátiák, mieloproliferatív rendellenességek, lépeltávolítás)

  • 1.4: Jelentős vénás vagy kapilláris érintettséggel kapcsolatos:

    • 1.4.1: Tüdővéna-elzáródásos betegség (PVOD)
    • 1.4.2: Pulmonalis kapilláris hemangiomatosis (PCH).
• Az iloproszttól eltérő bármely prosztaciklin vagy prosztaciklin analóg átvétele a szűrés előtt 12 héten belül.
• Az intravénás prosztaciklin alkalmazás szükségességének előrejelzése a Power Disc-15 (PD-15) elindítását követő 28 napon belül.

• HIV-szeropozitív a következők bármelyikével:

  • Egyidejű aktív opportunista fertőzések a szűrést megelőző 6 hónapon belül
  • A szűrést követő 6 hónapon belül kimutatható vírusterhelés
  • CD4+ T-sejtszám < 200 mm^3 a szűrést követő 3 hónapon belül
  • Változások az antiretrovirális kezelésben a szűrést követő 3 hónapon belül
  • Az antiretrovirális kezelési rend várható változásai az 1. vagy 2. vizsgálati időszakban
  • Inhalációs pentamidin használata
• Szisztémás hipotenzió < 95 Hgmm szisztolés vérnyomással.
• Nem kontrollált szisztémás magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm ismételt méréskor).

• Bal oldali szívbetegség anamnézisében, beleértve a következők bármelyikét:

  • hemodinamikailag jelentős aorta vagy mitrális billentyű betegség
  • restriktív vagy pangásos kardiomiopátia
  • a bal kamrai ejekciós frakció < 40% többkapuális radionukleotid angiogram (MUGA), angiográfia vagy echokardiográfiával
  • koszorúér-betegség az angina pectoris folyamatos tüneteivel
  • életveszélyes szívritmuszavarok
• Pitvari septostomia 1 éven belül.
• Tüdőembólia anamnézisében a PAH diagnosztizálása előtt, kivéve, ha dokumentálható, hogy a krónikus thromboemboliás pulmonális hipertónia (CTEPH) kifejezetten kizárt (pl. lélegeztető/perfúziós (VQ) vizsgálat, tüdő angiogram).
• Restrikciós tüdőbetegség: TLC < a normál becsült érték 60%-a.
• Obstruktív tüdőbetegség: kényszerített kilégzési térfogat/forszírozott vitálkapacitás (FEV1/FVC) < 0,5 vagy klinikailag jelentős krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy asztma (beleértve azokat a betegeket, akiknek egyidejűleg gyógyszeres kezelésre van szükségük a hörgőgörcs tüneteinek kezelésére, beleértve a szükség szerinti (p.r.n.) alkalmazást).
• Klinikailag releváns vérzési rendellenesség vagy aktív vérzés.
• Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás, azaz Child-Pugh B vagy C osztályú vagy májcirrhosis.
• Terhes vagy szoptató.
• Krónikus veseelégtelenség, amelyet a kreatinin > 2,5 mg/dl vagy a dialízis szükségessége határoz meg.
• Hemoglobin < a normál tartomány alsó határának 75%-a.
• Minden olyan állapot, amely megakadályozza a protokollnak való megfelelést vagy a terápia betartását vagy a tájékozott beleegyezés megadásának képességét.
• Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, kivéve a megfigyelést, vagy egy vizsgálati készítmény átvétele a beiratkozást megelőző 30 napon belül.