Iloprost Power Disc-15 ved pulmonal arteriell hypertensjon (INHALE-15)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke før igangsetting av en studiepålagt prosedyre.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-85 år.
• Pasienter med symptomatisk pulmonal arteriell hypertensjon i New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III eller IV på tidspunktet for initiering av iloprost inhalasjonsbehandling (Ventavis®) ved bruk av Power Disc-6 (PD-6).

• Pasienter med følgende typer pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) som tilhører Verdens helseorganisasjon (WHO) gruppe I:

  • 1.1: Idiopatisk (IPAH)
  • 1.2: Familie (FPAH)

  • 1.3: Tilknyttet (APAH)

    • 1.3.1: Kollagen vaskulær sykdom
    • 1.3.2: Medfødte systemisk-til-pulmonale shunts minst 2 år etter kirurgisk reparasjon
    • 1.3.4: Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
    • 1.3.5: Legemidler og giftstoffer

• PAH bekreftet av den siste høyre hjertekateteriseringen som viser:

  • Gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk (mPAP) ≥ 25 mmHg i hvile
  • Pulmonært kapillært kiletrykk (PCWP) ≤ 15 mmHg eller venstre ventrikkel endediastolisk trykk (LVEDP) ≤ 15 mmHg. Hvis både PCWP og LVEDP er tilgjengelige, beholdes LVEDP-verdien for inkludering.
  • Pulmonal vaskulær motstand (PVR) > 240 dyn-sek/cm^5
• Samsvar med et behandlingsregime med kommersiell iloprost-inhalasjon (Ventavis® 5 μg) ved bruk av I-neb® AAD® utstyrt med PD-6 i minst 4 uker før screening.
• Lungefunksjonstester (PFT) inkludert tvungen vital kapasitet (FVC), tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) og total lungekapasitet (TLC), utført innen 6 måneder etter screening.
• Hvis du tar andre medisiner for PAH, må disse ha vært stabile i 60 dager før baseline.
• Hvis du tar kortikosteroider, må disse ha vært stabile i 60 dager før baseline.

• Kvinner i fertil alder med en negativ graviditetstest i urin før behandling ved baseline og som:

  • konsekvent og korrekt bruk (fra screening og opptil 28 dager etter seponering av studiemedikamentet) en pålitelig prevensjonsmetode med en Pearl-indeks på < 1 %,
  • er seksuelt avholdende, eller
  • har en vasektomisert partner.

En kvinne anses å ha fruktbar evne med mindre hun oppfyller minst ett av følgende kriterier:

• Tidligere bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi
• For tidlig ovariesvikt bekreftet av spesialist gynekolog
• XY genotype, Turners syndrom, uterin agenesis
• Er > 50 år og ikke behandlet med noen form for hormonbehandling (HRT) i minst 2 år før screening, med amenoré i minst 24 måneder på rad

Ekskluderingskriterier:

• PAH som tilhører WHO gruppe II-V.

• PAH som tilhører WHO gruppe I annet enn det som er oppført i inklusjonskriteriene, dvs. PAH assosiert med:

  • 1.3.3: Portal hypertensjon
  • 1.3.6: Annet (skjoldbruskkjertelforstyrrelser, glykogenlagringssykdom, Gauchers sykdom, arvelig hemorragisk telangiektasi, hemoglobinopatier, myeloproliferative lidelser, splenektomi)

  • 1.4: Assosiert med betydelig venøs eller kapillær involvering:

    • 1.4.1: Pulmonal veno-okklusiv sykdom (PVOD)
    • 1.4.2: Pulmonal kapillær hemangiomatose (PCH).
• Mottak av andre prostacyklin eller prostacyklinanaloger enn iloprost innen 12 uker før screening.
• Forventning av behovet for intravenøs prostacyklinbruk innen 28 dager etter oppstart av Power Disc-15 (PD-15).

• HIV-seropositive med noen av følgende:

  • Samtidig aktive opportunistiske infeksjoner innen 6 måneder før screening
  • Detekterbar viral belastning innen 6 måneder etter screening
  • CD4+ T-celletall < 200 mm^3 innen 3 måneder etter screening
  • Endringer i antiretroviralt regime innen 3 måneder etter screening
  • Forventede endringer i antiretroviralt regime i løpet av studieperiode 1 eller 2
  • Bruker inhalert pentamidin
• Systemisk hypotensjon med systolisk blodtrykk < 95 mmHg.
• Ukontrollert systemisk hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg ved gjentatt måling).

• Historie med venstresidig hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

  • hemodynamisk signifikant aorta- eller mitralklaffsykdom
  • restriktiv eller kongestiv kardiomyopati
  • venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % ved multigated radionukleotidangiogram (MUGA), angiografi eller ekkokardiografi
  • koronararteriesykdom med vedvarende symptomer på angina pectoris
  • livstruende hjertearytmier
• Atriell septostomi innen 1 år.
• Anamnese med lungeemboli før diagnosen PAH med mindre det kan dokumenteres at kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH) er spesifikt ekskludert (f.eks. ventilasjons-/perfusjonsskanning (VQ), pulmonal angiogram).
• Restriktiv lungesykdom: TLC < 60 % av normal predikert verdi.
• Obstruktiv lungesykdom: tvungen ekspiratorisk volum/tvungen vitalkapasitet (FEV1/FVC) < 0,5 eller klinisk relevant kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma (inkludert enhver pasient som trenger samtidig medisinering for å kontrollere symptomer på bronkospasme, inkludert ved behov (p.r.n.) bruk).
• Klinisk relevant blødningsforstyrrelse eller aktiv blødning.
• Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, dvs. Child-Pugh klasse B eller C eller levercirrhose.
• Gravid eller ammende.
• Kronisk nyresvikt, som definert ved et kreatinin på > 2,5 mg/dL eller behov for dialyse.
• Hemoglobin < 75 % av nedre grense for normalområdet.
• Enhver tilstand som hindrer overholdelse av protokollen eller overholdelse av terapi eller evne til å gi informert samtykke.
• Deltakelse i andre kliniske studier, unntatt observasjonsstudier, eller mottak av et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før registrering.