Iloprost Power Disc-15 vid pulmonell arteriell hypertension (INHALE-15)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke innan ett studiebeordrat förfarande påbörjas.
• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18-85 år.
• Patienter med symptomatisk pulmonell arteriell hypertoni i New York Heart Association (NYHA) funktionsklass III eller IV vid tidpunkten för initiering av iloprost-inhalationsbehandling (Ventavis®) med Power Disc-6 (PD-6).

• Patienter med följande typer av pulmonell arteriell hypertension (PAH) som tillhör Världshälsoorganisationens (WHO) grupp I:

  • 1.1: Idiopatisk (IPAH)
  • 1.2: Familj (FPAH)

  • 1.3: Associerad med (APAH)

    • 1.3.1: Kollagen kärlsjukdom
    • 1.3.2: Medfödda system-till-pulmonella shunts minst 2 år efter kirurgisk reparation
    • 1.3.4: Humant immunbristvirus (HIV) infektion
    • 1.3.5: Droger och gifter

• PAH bekräftad av den senaste kateteriseringen av höger hjärta som visar:

  • Genomsnittligt pulmonellt artärtryck (mPAP) ≥ 25 mmHg i vila
  • Pulmonellt kapillärt kiltryck (PCWP) ≤ 15 mmHg eller vänsterkammaränddiastoliskt tryck (LVEDP) ≤ 15 mmHg. Om både PCWP och LVEDP är tillgängliga så behålls LVEDP-värdet för inkludering.
  • Pulmonell vaskulär resistans (PVR) > 240 dyn-sek/cm^5
• Överensstämmer med en behandlingsregim av kommersiell iloprost-inhalation (Ventavis® 5 μg) med I-neb® AAD® utrustad med PD-6 i minst 4 veckor före screening.
• Lungfunktionstester (PFT) inklusive forcerad vitalkapacitet (FVC), forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) och total lungkapacitet (TLC), utförda inom 6 månader efter screening.
• Om du tar andra läkemedel mot PAH måste dessa ha varit stabila i 60 dagar före utgångspunkten.
• Om du tar kortikosteroider måste dessa ha varit stabila i 60 dagar före baslinjen.

• Kvinnor i fertil ålder med negativt graviditetstest i urin före behandling vid baslinjen och som:

  • konsekvent och korrekt använd (från screening och upp till 28 dagar efter utsättning av studieläkemedlet) en tillförlitlig preventivmetod med ett Pearl-index på < 1 %,
  • är sexuellt abstinenta, eller
  • har en vasektomerad partner.

En kvinna anses ha fertil ålder om hon inte uppfyller minst ett av följande kriterier:

• Tidigare bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi
• För tidig ovariesvikt bekräftad av en specialistgynekolog
• XY genotyp, Turners syndrom, uterin agenesis
• Är > 50 år och inte behandlad med någon form av hormonersättningsterapi (HRT) i minst 2 år före screening, med amenorré i minst 24 månader i följd

Exklusions kriterier:

• PAH tillhörande WHO grupp II-V.

• PAH tillhörande WHO-grupp I annat än det som anges i inklusionskriterierna, dvs PAH associerat med:

  • 1.3.3: Portal hypertoni
  • 1.3.6: Övrigt (sköldkörtelsjukdomar, glykogenlagringssjukdom, Gauchers sjukdom, ärftlig hemorragisk telangiektasi, hemoglobinopatier, myeloproliferativa störningar, splenektomi)

  • 1.4: Förknippad med betydande venös eller kapillär involvering:

    • 1.4.1: Pulmonell veno-ocklusiv sjukdom (PVOD)
    • 1.4.2: Pulmonell kapillär hemangiomatos (PCH).
• Mottagande av något annat prostacyklin eller prostacyklinanalog än iloprost inom 12 veckor före screening.
• Förväntning om behovet av intravenös prostacyklinanvändning inom 28 dagar efter start av Power Disc-15 (PD-15).

• HIV-seropositiv med något av följande:

  • Samtidiga aktiva opportunistiska infektioner inom 6 månader före screening
  • Detekterbar virusmängd inom 6 månader efter screening
  • CD4+ T-cellantal < 200 mm^3 inom 3 månader efter screening
  • Förändringar i antiretroviral regim inom 3 månader efter screening
  • Förväntade förändringar i antiretroviral regim under studieperiod 1 eller 2
  • Använder inhalerat pentamidin
• Systemisk hypotoni med systoliskt blodtryck < 95 mmHg.
• Okontrollerad systemisk hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg vid upprepad mätning).

• Historik av vänstersidig hjärtsjukdom, inklusive något av följande:

  • hemodynamiskt signifikant aorta- eller mitralisklaffsjukdom
  • restriktiv eller kongestiv kardiomyopati
  • vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 40 % genom multigated radionukleotidangiogram (MUGA), angiografi eller ekokardiografi
  • kranskärlssjukdom med fortsatta symtom på angina pectoris
  • livshotande hjärtarytmier
• Förmaksseptostomi inom 1 år.
• Historik av lungemboli före diagnosen PAH om det inte kan dokumenteras att kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension (CTEPH) specifikt har uteslutits (t.ex. ventilation/perfusion (VQ) scan, pulmonell angiogram).
• Restriktiv lungsjukdom: TLC < 60 % av normalt förväntat värde.
• Obstruktiv lungsjukdom: forcerad utandningsvolym/tvingad vitalkapacitet (FEV1/FVC) < 0,5 eller kliniskt relevant kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma (inklusive alla patienter som kräver samtidig medicinering för att kontrollera symtom på bronkospasm inklusive vid behov (p.r.n.) användning).
• Kliniskt relevant blödningsstörning eller aktiv blödning.
• Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion, dvs Child-Pugh klass B eller C eller levercirros.
• Gravid eller ammar.
• Kronisk njurinsufficiens, enligt definitionen av ett kreatinin på > 2,5 mg/dL eller kravet på dialys.
• Hemoglobin < 75 % av den nedre normalgränsen.
• Alla tillstånd som förhindrar efterlevnad av protokollet eller efterlevnad av terapi eller förmåga att ge informerat samtycke.
• Deltagande i någon annan klinisk prövning, förutom observation, eller mottagande av en prövningsprodukt inom 30 dagar före registrering.