Az Engensis (VM202) biztonságossági és hatékonysági tanulmánya a krónikus, nem gyógyuló lábfekélyek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18 és 80 év közötti

2. A tünetekkel járó PAD dokumentált előzménye, az alábbi kritériumok közül egy vagy több teljesülésével:

   1. ABI >0,40 és ≤0,90 vagy >1,4 (azaz enyhe vagy súlyos PAD kritikus végtag-ischaemia nélkül) a célvégtagban
   2. TBI ≤0,7 a célvégtagban
   3. Lábujjnyomás <55 Hgmm a célvégtagban
   4. Alsó végtagi PAD anamnézisében, korábbi kapcsolódó beavatkozással a lábban
3. Dokumentált anamnézisben szereplő I-es vagy II-es típusú cukorbetegség jelenlegi kezelési kontroll mellett (HbA1c ≤12,0% a szűréskor), és jelenleg orális gyógyszeres, injekciós gyógyszeres és/vagy inzulinkezelés alatt áll.
4. A cukorbetegség gyógyszeres kezelésében nem várható jelentős változás

5. A szűréskor az alanynak egy fekélye volt a céllábon, amely megfelelt az összes alábbi kritériumnak:

   1. ≥2 hétig és ≤1 évig jelen van
   2. Teljes vastagságú, nem tartalmaz csontot, inat vagy kapszulát (innak vagy kapszulának tapintása)
   3. Nincs jele fertőzésnek vagy osteomyelitisnek
   4. A fekélynek 0,5 cm2 és 15 cm2 közöttinek kell lennie, a debridement előtti szűrési viziten mérve. Ha egynél több fekély volt jelen a lábon, a vizsgálat cél (index) fekélyének azt a legnagyobb fekélyt tekintették, amely megfelelt a befogadási és kizárási kritériumoknak. . Az alanyok protokollban meghatározott standardizált sebkezelésen estek át a szűrés során (két hétig vagy tovább). Az alanyok szűrési sikertelennek minősültek, és nem kaptak vizsgálati injekciót a 0. napon (alapvonal), ha a célfekély nem felelt meg minden belépési kritériumnak (lásd fent), és megerősítették, hogy nem gyógyul.
6. Képes megérteni és betartani a protokollt, és aláírta a tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárásnak alávetné.
7. Ha fogamzóképes korú nő, negatív vizelet terhességi teszt a szűréskor, és elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazott a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

1. Szükséges revaszkularizáció a céllábban a randomizálást követő 3 hónapon belül
2. A nyomozó értékelése szerint amputációt igényelt a céllábban a randomizálást követő 3 hónapon belül
3. Vérgyulladás, gangrenos pyoderma, necrobiosis lipoidica, hidrosztatikus nyomás/vénás elégtelenség, bármilyen daganat (basalioma, Kaposi-szarkóma, laphámsejtes karcinóma stb.) vagy égési sérülés miatti céllábfekélyben szenvedő alanyok
4. A vizsgálati fekély legalább 50%-kal nőtt vagy csökkent a szűrés kiindulási állapotában (a szűréskor és a 0. napon készült, debridementum utáni fényképek összehasonlításával értékelve)
5. Aktív fertőzés (pl. cellulitisz, osteomyelitis) vagy mély fekélyesedés bizonyítéka, amely feltárja a kezelésre tervezett láb csontját vagy inát
6. Bármilyen gangréna
7. Jelenlegi törés a céllábban
8. Aktív (forró) Charcot lábon található célfekély
9. Szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. besorolásával
10. Testtömegindex (BMI) >45 kg/m2 szűréskor
11. Stroke vagy miokardiális infarktus az elmúlt 3 hónapban
12. Instabil angina
13. Kontrollálatlan magas vérnyomás: tartós szisztolés vérnyomás (SBP) >200 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) >110 Hgmm a kiindulási/szűrési értékeléskor
14. Proliferatív retinopátiával kapcsolatos szemészeti állapotok vagy olyan állapotok, amelyek kizárták a szokásos szemészeti vizsgálatot
15. Az erek gyulladásos rendellenességei (gyulladásos angiopátia, például Buerger-kór)
16. Előrehaladott májbetegségben szenvedő alanyok, beleértve a dekompenzált cirrózist, sárgaságot, hasvízkórt vagy vérző varixokat
17. Jelenleg immunszuppresszív gyógyszeres kemoterápiát vagy sugárterápiát kapó alanyok
18. Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) vagy humán T-sejtes limfotróp vírus (HTLV) a szűréskor
19. Aktív hepatitis B vagy C fertőzés hepatitis B felszíni antitestek (HBsAb), hepatitis B magantitestek (immunglobulin G [IgG] és immunglobulin M [IgM]; HBcAb), hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és hepatitis C antitestek által meghatározottak szerint. Anti-HCV) szűréskor
20. Klinikailag szignifikáns specifikus laboratóriumi értékek a szűréskor (pl. hemoglobin <8,0 g/dl, fehérvérsejt [WBC] <3000/μL, vérlemezkeszám <75 000/mm3, aszpartát-aminotranszferáz [AST] és/vagy alanin-aminotranszferáz [ALT] >3 a normál érték felső határának szorzata, vagy bármely más klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárt volt)
21. Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) <30 ml/perc/1,73 m2
22. Olyan alanyok, akiknél a közelmúltban (<5 év) vagy új rosszindulatú daganat szűrési lelete van, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját (ha kimetszették, és legalább 1 éve nincs bizonyíték a kiújulásra); Azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében és/vagy a családjában előfordult vastagbélrák bármely első fokú rokonánál, kizárták, kivéve, ha az elmúlt 12 hónapban negatív leletet tartalmazó kolonoszkópián estek át.
23. Olyan alanyok, akiknél bármilyen társbetegségben szenved, amely valószínűleg befolyásolta a biztonságosság vagy a hatékonyság értékelését, vagy akiknek a becsült élettartama kevesebb, mint 1 év
24. Azok az alanyok, akiknek napi 81 mg-nál nagyobb acetilszalicilsavra volt szükségük. Ha a szűrés során >81 mg-ot vettek be, az alanyokat be lehetett vonni, ha hajlandóak/képesek voltak másik gyógyszerre váltani a vizsgálat idejére.
25. Alanyok, akiknek rendszeres (napi) COX-2-gátló gyógyszer(ek)re vagy szteroidokra volt szükségük (kivéve az inhalációs szteroidokat vagy a szem szteroidokat); Az alanyok akkor vehetők fel, ha hajlandóak/képesek voltak a gyógyszeres kimosáson az első adagolás előtt, és tartózkodtak ezeknek a gyógyszereknek a szedésétől a vizsgálat alatt
26. Súlyos pszichiátriai rendellenesség az elmúlt 6 hónapban
27. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés/függőség története az elmúlt 2 évben
28. Vizsgálati gyógyszert használt az elmúlt 3 hónapban; vizsgálati biológiai szert használt az elmúlt 12 hónapban; egyidejű részvétel egy vizsgálati protokollban vagy nem jóváhagyott terápiák alkalmazása
29. Képtelen volt vagy nem akart tájékozott beleegyezést adni