Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Engensis (VM202) bij de behandeling van chronische niet-genezende voetzweren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, tussen de 18 en 80 jaar

2. Gedocumenteerde geschiedenis van symptomatische PAD, waarbij aan een of meer van de volgende criteria is voldaan:

   1. ABI >0,40 en ≤0,90 of >1,4 (d.w.z. milde tot ernstige PAD zonder kritieke ledemaatischemie) in doelledemaat
   2. TBI ≤0,7 in de doelledemaat
   3. Teendruk van <55 mmHg in de doelledemaat
   4. Een voorgeschiedenis van PAD aan de onderste extremiteit met eerdere gerelateerde ingrepen in een been
3. Gedocumenteerde geschiedenis van diabetes type I of II met huidige behandelingscontrole (HbA1c van ≤12,0% bij screening) en momenteel orale medicatie, injecteerbare medicatie en/of insuline
4. Er werden geen significante veranderingen verwacht in het diabetesmedicatieregime

5. Bij de screening had de proefpersoon één zweer op de beoogde voet die voldeed aan alle volgende criteria:

   1. ≥2 weken en ≤1 jaar aanwezig
   2. Volledige dikte en zonder bot, pees of kapsel (indringend in pees of kapsel)
   3. Geen teken van infectie of osteomyelitis
   4. De zweer moet 0,5 cm2 tot 15 cm2 zijn, zoals gemeten tijdens het screeningsbezoek voorafgaand aan debridement. Als er meer dan één zweer op de voet aanwezig was, werd de grootste zweer die voldeed aan de opname- en exclusiecriteria, beschouwd als de doelzweer (index) voor het onderzoek . Proefpersonen ondergingen protocolgedefinieerde gestandaardiseerde wondzorg tijdens de screening (gedurende twee weken of langer). Proefpersonen werden beschouwd als mislukte screening en kregen geen studie-injecties op dag 0 (baseline) als de doelzweer niet voldeed aan alle ingangscriteria (zie hierboven) en ook bevestigd werd als niet-genezend.
6. In staat om het protocol te begrijpen en na te leven en het geïnformeerde toestemmingsdocument te hebben ondertekend voordat het wordt onderworpen aan studiegerelateerde procedures
7. Als vrouw in de vruchtbare leeftijd, negatieve urinezwangerschapstest bij screening en een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruikt tijdens het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Vereiste revascularisatie in het doelbeen binnen 3 maanden na randomisatie
2. Volgens de beoordeling van de onderzoeker was een amputatie van het doelbeen binnen 3 maanden na randomisatie vereist
3. Proefpersonen met een beoogde voetzweer met een etiologie van vasculitis, pyoderma gangrenosum, necrobiosis lipoidica, hydrostatische druk/veneuze insufficiëntie, neoplasmata (basalioom, Kaposi-sarcoom, plaveiselcelcarcinoom, enz.), of als gevolg van een brandwond
4. De zweer in het onderzoek nam toe of af met 50% of meer bij baseline vanaf screening (zoals beoordeeld door vergelijking van foto's na debridement genomen bij screening en dag 0)
5. Bewijs van actieve infectie (bijv. cellulitis, osteomyelitis) of diepe zweren die bot of pezen blootleggen in de voet die gepland is voor behandeling
6. Elk gangreen
7. Huidige breuk in de doelvoet
8. Doelzweer op een actieve (hete) Charcot-voet
9. Hartfalen met een classificatie van de New York Heart Association (NYHA) van III of IV
10. Body mass index (BMI) >45 kg/m2 bij screening
11. Beroerte of hartinfarct in de afgelopen 3 maanden
12. Instabiele angina
13. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk (SBP) >200 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) >110 mmHg bij baseline/screeningevaluatie
14. Oftalmologische aandoeningen die relevant zijn voor proliferatieve retinopathie of aandoeningen die standaard oogheelkundig onderzoek onmogelijk maken
15. Ontstekingsaandoening van de bloedvaten (inflammatoire angiopathie, zoals de ziekte van Buerger)
16. Proefpersonen met gevorderde leverziekte, waaronder gedecompenseerde cirrose, geelzucht, ascites of bloedende varices
17. Proefpersonen die momenteel immunosuppressieve medicijnen, chemotherapie of bestralingstherapie krijgen
18. Positief humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of humaan T-cellymfotroop virus (HTLV) bij screening
19. Actieve hepatitis B- of C-infectie zoals bepaald door hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb), hepatitis B-kernantilichaam (immunoglobuline G [IgG] en immunoglobuline M [IgM]; HBcAb), hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en hepatitis C-antilichamen ( Anti-HCV) bij Screening
20. Klinisch significante specifieke laboratoriumwaarden bij screening (bijv. hemoglobine <8,0 g/dl, witte bloedcellen [WBC] <3.000/μl, aantal bloedplaatjes <75.000/mm3, aspartaataminotransferase [AST] en/of alanineaminotransferase [ALT] >3 keer de bovengrens van normaal, of enige andere klinisch significante laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker uitsluitend was)
21. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <30 ml/min/1,73 m2
22. Proefpersonen met een recente voorgeschiedenis (<5 jaar) van of nieuwe screeningbevinding van maligne neoplasma behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid (indien verwijderd en geen bewijs van recidief gedurende ten minste 1 jaar); proefpersonen met een medische voorgeschiedenis en/of familiegeschiedenis van darmkanker bij een familielid in de eerste graad werden uitgesloten, tenzij ze in de afgelopen 12 maanden een colonoscopie hadden ondergaan met negatieve bevindingen
23. Proefpersonen met comorbide aandoeningen die waarschijnlijk de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid hebben belemmerd of met een geschatte levensverwachting van minder dan 1 jaar
24. Proefpersonen die dagelijks >81 mg acetylsalicylzuur nodig hadden. Als er bij de screening >81 mg was ingenomen, konden proefpersonen worden ingeschreven als ze bereid/in staat waren om over te schakelen op een ander medicijn voor de duur van het onderzoek
25. Proefpersonen die regelmatig (dagelijks) COX-2-remmer(s) of steroïden nodig hadden (behalve geïnhaleerde steroïden of oculaire steroïden); proefpersonen konden worden ingeschreven als ze bereid / in staat waren om medicatie uit te wassen voorafgaand aan de eerste dosering en afzagen van het gebruik van deze medicijnen tijdens het onderzoek
26. Ernstige psychiatrische stoornis in de afgelopen 6 maanden
27. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik/-afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar
28. In de afgelopen 3 maanden een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt; in de afgelopen 12 maanden een biologisch geneesmiddel voor onderzoek heeft gebruikt; gelijktijdige deelname aan een onderzoeksprotocol of het gebruik van niet-goedgekeurde therapieën
29. Kon of wilde geen geïnformeerde toestemming geven