Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CDK4/6 daganat, Abemaciclib, Paclitaxel

2023. október 4. frissítette: Hyo Song Kim, Yonsei University

Nyílt elrendezésű, többközpontú, IB/II fázisú vizsgálat az Abemaciclibről paclitaxellel CDK4/6 útvonalon aktivált daganatok kezelésére

A ciklin D-dependens kinázok (CDK-k) gyakran aktiválódnak humán rákban különböző genetikai és epigenetikai események miatt. Ez befolyásolja a szabályozási utakat, és az ellenőrzőpontok integritásának elvesztése miatt ellenőrizetlen proliferációt eredményez. A legtöbb daganat fokozott CDK-aktivitást mutat, és ez lehetővé teszi, hogy a rosszindulatú daganatok kialakulása során elkerüljék az öregedést.

Közülük a ciklin D-CDK4/6-INK4 útvonal változásai felgyorsítják a G1 progresszióját, ami proliferatív és túlélési előnyt biztosít a rák számára. Ezért a preklinikai adatok azt mutatták, hogy a ciklin D-függő kináz aktivitás gátlása terápiás előnyökkel jár. A CDK4/6 szabályozza a sejtciklus progressziójába való belépést a Retinoblasztóma fehérje (Rb) szabályozásával. Ismeretes, hogy a humán rákos megbetegedések többsége megtartja a vad típusú Rb-t. Ezenkívül CDK4 amplifikációt és mutációkat is megfigyeltek számos daganatban. Rb-visszatartott daganatokban a CDK 4/6 inhibitorok csökkentették az Rb foszforilációját és G1 leállást indukáltak. Egy korábbi vizsgálatban a CDK4/6 inhibitor daganatellenes aktivitást mutatott Rb-pozitív emlő- és vastagbélrák sejtvonalakban. Az egér xenograft modellben is gyors tumorregressziót figyeltek meg. A CDK4 amplifikált szarkóma sejtvonalakban a CDK4 leütése gátolta a rákos sejtek proliferációját.

A Cyclin D1 a CDK4-gyel és CDK6-tal hat az Rb foszforilálására és a sejtciklus progressziójának elősegítésére, a CDK4/6 inhibitor pedig hatásos lehet a CCND1/2/3 amplifikációban/mutációban vagy CDK 4/6 amplifikációban szenvedő betegeknél. Ezért a kosárvizsgálat (NCT03310879) folyamatban van a CCND1, CDKN2A vagy CDK4 genomiális elváltozásokkal rendelkező betegek számára. A CCND1/2/3 és CDK4/6 amplifikációja/mutációja a különféle szolid tumorok körülbelül 15-30%-ában fordul elő; szarkóma, GBM, melanoma, drágasejtes tumor és nőgyógyászati ​​daganatok Az erősebb szinergikus hatást illetően a paklitaxel indokoltnak bizonyult a CDK 4/6 gátlókkal való ígéretes kombinációs partner mellett. A nem kissejtes tüdőrák sejtvonalakban a paklitaxel kombináció mellett szinergikus daganatellenes hatásokról számoltak be. Következményként azt terveztük, hogy az abemaciclib és paclitaxel kombinációs Ib/II-es fázisú vizsgálatát CDK4/6-útvonal által aktivált tumorokban a többkaros egy alcsoportként végezzük a folyamatban lévő kosárvizsgálatban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid daganatok, amelyek esetében a standard terápia bizonyítottan nem nyújt klinikai előnyt

    • CDK4/6 aktivált daganatok következő generációs szekvenálás vagy FISH (fluoreszcens in situ hibridizáció) elemzéseken

      - CCND1, 2 vagy 3 magas szintű amplifikáció, CCND1 mutáció vagy CCND1 splice variáns, amely várhatóan a ciklin D1 fehérje nukleáris retenciójához vezet

      - CDK4 vagy CDK6 magas szintű erősítés

      • ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között

        • ≥ 19 éves kor

          • Mérhető vagy értékelhető betegségben szenvedő alanyok ⑥ Azok az alanyok, akik megfelelnek a következő kritériumoknak: - Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 /µL (*ANC = Neutrophil szegmensek ＋ Neutrophil sávok) - Thrombocytaszám ≥ 75 000 / szérum felső határa 5 szérum . normál (ULN)

            • AST (SGOT) és ALT (SGPT) < a normál felső határának (ULN) 3-szorosa (ha a májmetasztázis < 5-szöröse a normál felső határának (ULN))

            • Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)

              • Bármilyen vizsgálati eljárás előtt írásbeli beleegyezés megadása

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen megoldatlan krónikus toxicitás, amely meghaladja a CTC 2. fokozatát a korábbi rákellenes kezelésből.

    • Bármilyen korábbi kemoterápia vagy immunterápia 2 héten belül, vagy legalább 3-5 felezési idő a korábbi kemo-/immunterápia esetén, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

      • Bármilyen nagyobb műtét vagy besugárzás a betegség kiindulási állapotfelmérését követő 2 héten belül

        • Bármilyen klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenesség, amely károsíthatja a vizsgált gyógyszer felvételét vagy felszívódását

          • Korábban abemaciclibnek kitett betegek

            ⑥ Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező alanyok, akik neurológiailag instabilok, vagy akiknek a vizsgálatba való belépés előtti 2 héten belül növekvő szteroid dózisra volt szükségük a központi idegrendszeri tünetek kezelésére

            ⑦ Egyéb, egyidejűleg fennálló vagy az elmúlt 3 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok, kivéve a bazálissejtes karcinómát, a pajzsmirigyrákot vagy az in situ méhnyakrákot.

            ⑧ Nem kontrollált, súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő alanyok (beleértve a 12 hónapon belüli AMI-t, 6 hónapon belüli instabil anginát, a NYHA III. osztály feletti pangásos szívelégtelenséget, veleszületett hosszú QT-szindrómát, 2°-os vagy több AV-blokkot és kontrollálatlan magas vérnyomást)

            ⑨ Aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t

            ⑩ Terhes vagy szoptató nőstény

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: abemaciclib+paclitaxel
Drog: abemaciclib+paclitaxel

1b fázis: Körülbelül 3-6 beteg felvétele várható az 1., -1. és -2. dózisszinten. A dóziscsökkentést 3 beteg/kohorsz előzi meg az első DLT-ig, 4 hetes megfigyeléssel. A 2. fázis javasolt dózisa (RP2D) kerül meghatározásra.

szint1: abemaciclib 100mg bid, D1-28 / paclitaxel 80mg/m2, IV. D1, 8, 15 Q 4 hét szint-1: abemaciclib 100mg bid, D1-28 / paclitaxel 70mg/m2, IV. D1, 8, 15 Q 4 hét szint-2: abemaciclib 50mg bid, D1-28 / paclitaxel 70mg/m2, IV. D1, 8, 15 Q 4 hét

2. fázis: Az RP2D dózisszintnél az I. fázisban a 2. fázisú vizsgálatot kiterjesztjük.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
általános válaszadási arány
Időkeret: 8 hét
8 hét
fázis 2 adagot javasol
Időkeret: az első adag után 28 napon belül
hogy megtalálja az ajánlott 2. fázis adagot
az első adag után 28 napon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
nemkívánatos esemény
Időkeret: 1 hét
1 hét
betegségkontroll arány
Időkeret: 8 hét
8 hét
progressziómentes túlélés
Időkeret: 8 hét
8 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Yonsei University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 25.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. augusztus 10.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. augusztus 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 14.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 4.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 4-2020-0091

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Daganatok

Klinikai vizsgálatok a abemaciclib+paclitaxel

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Norway

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel