Tumor CDK4/6, Abemaciclib, Paclitaxel

Critério de inclusão:

• Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente, para os quais a terapia padrão comprovadamente não oferece benefício clínico

  • Tumores ativados por CDK4/6 em análises de sequenciamento de próxima geração ou FISH (hibridização in situ fluorescente)

    - Amplificação de alto nível CCND1, 2 ou 3, mutação CCND1 ou uma variante de splicing CCND1 que pode levar à retenção nuclear da proteína ciclina D1

    - Amplificação de alto nível CDK4 ou CDK6

    • Status de desempenho ECOG de 0 a 1

      • ≥ 19 anos de idade

        • Indivíduos com doença mensurável ou avaliável ⑥ Indivíduos que atendem aos seguintes critérios: - Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 /µL (*ANC = Segs de neutrófilos ＋ Bandas de neutrófilos) - Contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL - Creatinina sérica < 1,5 x limite superior de normal (ULN)

          • AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 3 x limite superior do normal (LSN) (Se houver metástase hepática < 5 x limite superior do normal (LSN))

          • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN)

            • Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer toxicidade crônica não resolvida maior que CTC grau 2 de terapia anticancerígena anterior.

  • Qualquer quimioterapia ou imunoterapia anterior dentro de 2 semanas ou pelo menos 3-5 meias-vidas para quimioterapia/imunoterapia anterior, o que for mais longo.

    • Qualquer operação importante ou irradiação dentro de 2 semanas da avaliação inicial da doença

      • Quaisquer anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam prejudicar a ingestão ou absorção do medicamento do estudo

        • Pacientes previamente expostos ao abemaciclibe

          ⑥ Indivíduos com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) que são neurologicamente instáveis ​​ou precisaram de doses crescentes de esteróides nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo para controlar os sintomas do SNC

          ⑦ Outras malignidades coexistentes ou malignidades diagnosticadas nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular, câncer de tireoide ou câncer cervical in situ.

          ⑧ Indivíduos com doença cardiovascular importante não controlada (incluindo IAM em 12 meses, angina instável em 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva classe III da NYHA, síndrome do QT longo congênito, bloqueio AV de 2° ou mais e hipertensão não controlada)

          ⑨ Infecção ativa incluindo hepatite B, hepatite C

          ⑩ Fêmea grávida ou lactante