Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CDK4/6-kasvain, Abemaciclib, Paclitaxel

keskiviikko 4. lokakuuta 2023 päivittänyt: Hyo Song Kim, Yonsei University

Avoin, monikeskusvaiheinen IB/II-tutkimus abemasiklibistä paklitakselin kanssa CDK4/6-reitin aktivoimille kasvaimille

Sykliinistä D-riippuvaiset kinaasit (CDK:t) aktivoituvat usein ihmisen syövässä erilaisten geneettisten ja epigeneettisten tapahtumien vuoksi. Tämä vaikuttaa säätelyreitteihin ja johtaa hallitsemattomaan lisääntymiseen tarkistuspisteen eheyden menettämisen vuoksi. Useimmat kasvaimet osoittavat lisääntynyttä CDK:iden aktiivisuutta, ja tämä mahdollistaa paeta vanhenemisesta pahanlaatuisen kasvaimen evoluution aikana.

Niiden joukossa sykliini-D-CDK4/6-INK4-reitin muutokset kiihdyttävät G1:n etenemistä, mikä tarjoaa proliferatiivisen ja eloonjäämisedun syövälle. Siksi prekliiniset tiedot osoittivat sykliini D:stä riippuvan kinaasiaktiivisuuden estämisellä terapeuttista hyötyä. CDK4/6 säätelee solusyklin etenemistä säätelemällä retinoblastoomaproteiinia (Rb). Suurimman osan ihmisen syövistä tiedetään säilyttävän villityypin Rb:tä. Lisäksi CDK4:n monistumista ja mutaatioita havaittiin myös useissa kasvaimissa. Rb:ssä säilyneissä kasvaimissa CDK 4/6 -estäjät vähensivät Rb-fosforylaatiota ja aiheuttivat G1-pysähdyksen. Edellisessä tutkimuksessa CDK4/6-inhibiittori osoitti kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia Rb-positiivisissa rinta- ja paksusuolensyöpäsolulinjoissa. Nopea kasvaimen regressio havaittiin myös hiiren ksenograftimallissa. CDK4:llä monistetuissa sarkoomasolulinjoissa CDK4:n kaatuminen esti syöpäsolujen lisääntymistä.

Cyclin D1 vaikuttaa CDK4:n ja CDK6:n kanssa Rb:n fosforyloimiseksi ja solusyklin etenemisen edistämiseksi, ja CDK4/6-inhibiittori saattaa olla tehokas potilaille, joilla on CCND1/2/3-amplifikaatio/mutaatio tai CDK 4/6-amplifikaatio. Siksi koritutkimus (NCT03310879) on meneillään potilaille, joilla on genomisia muutoksia CCND1:ssä, CDKN2A:ssa tai CDK4:ssä. CCND1/2/3:n ja CDK4/6:n monistumista/mutaatiota esiintyy noin 15-30 %:ssa erilaisista kiinteistä kasvaimista; sarkooma, GBM, melanooma, jalosolukasvain ja gynekologiset kasvaimet Mitä tulee voimakkaampaan synergistiseen vaikutukseen, paklitakseli osoitti perustelun lupaavalle yhdistelmäkumppanille CDK 4/6 -estäjien kanssa. Ei-pienisoluisissa keuhkosyöpäsolulinjoissa paklitakselin yhdistelmän yhteydessä raportoitiin synergistisiä kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia. Seurauksena oli, että aiomme suorittaa vaiheen Ib/II kokeen abemasiklibin ja paklitakselin yhdistelmästä CDK4/6-reitin aktivoimissa kasvaimissa yhtenä alaryhmänä monihaaraisia ​​meneillään olevassa koritutkimuksessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joihin standardihoidolla ei enää ole kliinistä hyötyä

    • CDK4/6-aktivoidut kasvaimet seuraavan sukupolven sekvensointi- tai FISH-analyyseissä (fluoresenssi in situ -hybridisaatio)

      - CCND1-, 2- tai 3-korkeatasoinen monistus, CCND1-mutaatio tai CCND1-silmukointivariantti, jonka odotetaan johtavan sykliini D1 -proteiinin tumaan pidättymiseen

      - CDK4 tai CDK6 korkean tason vahvistus

      • ECOG-suorituskykytila ​​0-1

        • ≥ 19 vuotta

          • Koehenkilöt, joilla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus ⑥ Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: - Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 /µL (*ANC = neutrofiilien segmentit ＋ neutrofiilialueet) - Trombosyyttien määrä ≥ 75 000 / seerumin yläraja 5 . normaalista (ULN)

            • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 3 x normaalin yläraja (ULN) (jos maksametastaasi < 5 x normaalin yläraja (ULN))

            • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)

              • Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimusmenettelyä

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa ratkaisematon krooninen toksisuus, joka on suurempi kuin CTC-aste 2 aiemmasta syöpähoidosta.

    • Mikä tahansa aikaisempi solunsalpaaja- tai immunoterapia 2 viikon sisällä tai vähintään 3-5 puoliintumisaikaa aikaisemmalle kemo-/immunoterapialle sen mukaan, kumpi on pidempi.

      • Mikä tahansa suuri leikkaus tai säteilytys 2 viikon sisällä taudin perustason arvioinnista

        • Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat heikentää tutkimuslääkkeen saantia tai imeytymistä

          • Aiemmin abemasiklibille altistuneet potilaat

            ⑥ Koehenkilöt, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka ovat neurologisesti epävakaita tai jotka ovat tarvinneet kasvavia steroidiannoksia kahden viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa keskushermoston oireiden hallitsemiseksi

            ⑦ Muut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, kilpirauhassyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ.

            ⑧ Potilaat, joilla on hallitsematon vakava sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien AMI 12 kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä, yli NYHA-luokan III kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, 2° tai enemmän AV-katkos ja hallitsematon verenpainetauti)

            ⑨ Aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C

            ⑩ Raskaana oleva tai imettävä nainen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: abemasiklib + paklitakseli
Lääke: abemasiklib + paklitakseli

Vaihe 1b: Noin 3-6 potilasta otetaan mukaan annostasoilla 1, -1 ja -2. Annoksen pienentämistä edeltää 3 potilasta/kohortti ensimmäiseen DLT:hen asti neljän viikon havainnolla. Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) määritellään.

taso 1: abemasiclib 100mg bid, D1-28 / paclitaxel 80mg/m2, IV. D1, 8, 15 Q 4 viikkoa taso 1: abemaciclib 100mg bid, D1-28 / paclitaxel 70mg/m2, IV. D1, 8, 15 Q 4 viikkoa taso 2: abemasiklib 50 mg bid, D1-28 / paklitakseli 70 mg/m2, IV. D1, 8, 15 Q 4 viikkoa

Vaihe 2: RP2D-annostasolla vaiheen I osassa laajennamme vaiheen 2 tutkimusta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
suositella vaiheen 2 annosta
Aikaikkuna: 28 päivän aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
löytääksesi suositellun vaiheen 2 annoksen
28 päivän aikana ensimmäisen annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
haittatapahtuma
Aikaikkuna: 1 viikko
1 viikko
taudin hallintaaste
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yonsei University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 25. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 10. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 10. elokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 20. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 4-2020-0091

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kasvaimet

Kliiniset tutkimukset abemasiklib + paklitakseli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Austria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa