Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CDK4/6 Tumor, Abemaciclib, Paclitaxel

4. oktober 2023 oppdatert av: Hyo Song Kim, Yonsei University

En åpen, multisenter fase IB/II-studie av Abemaciclib med paklitaksel for CDK4/6 Pathway-aktiverte svulster

Cyclin D-avhengige kinaser (CDK) aktiveres ofte i kreft hos mennesker på grunn av forskjellige genetiske og epigenetiske hendelser. Dette påvirker regulatoriske veier, og det resulterer i ukontrollert spredning på grunn av tap av sjekkpunktintegritet. De fleste svulster viser økt aktivitet av CDK-er, og dette tillater flukt fra senescens under utviklingen av malignitet.

Blant dem akselererer cyclin D-CDK4/6-INK4-baneendringer G1-progresjon som gir proliferativ og overlevelsesfordel til kreft. Derfor har prekliniske data vist at hemming av cyclin D-avhengig kinaseaktivitet har terapeutisk fordel. CDK4/6 kontrollerer inntreden i cellesyklusprogresjon ved å regulere retinoblastomprotein (Rb). Flertallet av humane kreftformer er kjent for å beholde villtype Rb. I tillegg ble CDK4-amplifikasjon og mutasjoner også notert i flere svulster. I Rb-beholdte svulster reduserte CDK 4/6-hemmere Rb-fosforylering og induserte G1-stopp. I tidligere studie viste CDK4/6-hemmer antitumoraktiviteter i Rb-positive bryst- og tykktarmskreftcellelinjer. Rask tumorregresjon ble også lagt merke til i mus xenograft-modell. I CDK4 amplifiserte sarkomcellelinjer hemmet knockdown av CDK4 kreftcelleproliferasjon.

Cyclin D1 virker sammen med CDK4 og CDK6 for å fosforylere Rb og fremme cellesyklusprogresjon, og CDK4/6-hemmer kan være effektiv for pasienter med CCND1/2/3-amplifikasjon/mutasjon eller CDK 4/6-amplifikasjon. Derfor pågår kurvforsøk (NCT03310879) for pasienter med genomiske endringer i CCND1, CDKN2A eller CDK4. Amplifikasjon/mutasjon av CCND1/2/3 og CDK4/6 forekommer i ca. 15-30 % av ulike solide svulster; sarkom, GBM, melanom, gemcelletumor og gynekologiske svulster Når det gjelder den mer potente synergistiske effekten, demonstrerte paklitaksel en begrunnelse for en lovende kombinasjonspartner med CDK 4/6-hemmere. I ikke-småcellede lungekreftcellelinjer ble synergistiske antitumoraktiviteter rapportert med paklitakselkombinasjon. Som følge av dette planla vi å gjennomføre fase Ib/II-studien av abemaciclib- og paklitakselkombinasjon i CDK4/6-veiaktiverte svulster som en undergruppe av multiarmer i pågående kurvforsøk.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster, for hvilke standardbehandling som har vist seg å gi klinisk fordel ikke lenger

    • CDK4/6-aktiverte svulster på neste generasjons sekvensering eller FISH (fluorescens in situ hybridisering) analyser

      - CCND1, 2 eller 3 høynivåamplifikasjon, CCND1 mutasjon eller en CCND1 spleisevariant som forventes å føre til kjernefysisk retensjon av cyclin D1 protein

      - CDK4 eller CDK6 høynivåforsterkning

      • ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1

        • ≥ 19 år

          • Personer med målbar eller evaluerbar sykdom ⑥ Personer som oppfyller følgende kriterier: - Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 /µL (*ANC = nøytrofile segs ＋ nøytrofile bånd) - Blodplateantall ≥ 75 000/ µl x 1 serumgrense av normal (ULN)

            • AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 3 x øvre normalgrense (ULN) (Hvis det er levermetastase < 5 x øvre normalgrense (ULN))

            • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)

              • Utlevering av skriftlig informert samtykke før enhver studieprosedyre

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver uløst kronisk toksisitet større enn CTC grad 2 fra tidligere kreftbehandling.

    • Eventuell tidligere kjemoterapi eller immunterapi innen 2 uker eller minst 3-5 halveringstider for tidligere kjemoterapi/immunterapi, avhengig av hva som er lengst.

      • Enhver større operasjon eller bestråling innen 2 uker etter baseline sykdomsvurdering

        • Eventuelle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan svekke inntak eller absorpsjon av studiemedikamentet

          • Tidligere abemaciclib-eksponerte pasienter

            ⑥ Personer med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er nevrologisk ustabile eller har krevd økende doser av steroider innen 2 uker før studiestart for å håndtere CNS-symptomer

            ⑦ Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 3 årene med unntak av basalcellekarsinom, skjoldbruskkjertelkreft eller livmorhalskreft in situ.

            ⑧ Personer med en ukontrollert alvorlig kardiovaskulær sykdom (inkludert AMI innen 12 måneder, ustabil angina innen 6 måneder, over NYHA klasse III kongestiv hjertesvikt, medfødt lang QT-syndrom, 2° eller mer AV-blokk og ukontrollert hypertensjon)

            ⑨ Aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C

            ⑩ Gravid eller ammende kvinne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: abemaciclib+paclitaxel
Legemiddel: abemaciclib+paclitaxel

Fase 1b: Det forventes innrullering av ca. 3-6 pasienter ved dosenivå 1, -1 og -2. Dosereduksjon vil bli innledet med 3 pasienter/kohort frem til første DLT med 4 ukers observasjon. Anbefalt fase 2-dose (RP2D) vil bli definert.

nivå 1: abemaciclib 100mg bid, D1-28 / paklitaksel 80mg/m2, IV. D1, 8, 15 Q 4 uker nivå-1: abemaciclib 100mg bid, D1-28 / paklitaxel 70mg/m2, IV. D1, 8, 15 Q 4 uker nivå-2: abemaciclib 50mg bid, D1-28 / paklitaxel 70mg/m2, IV. D1, 8, 15 Q 4 uker

Fase2: På RP2D dosenivå i fase I del vil vi utvide fase 2 studie.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
samlet svarprosent
Tidsramme: 8 uker
8 uker
anbefaler fase 2 dose
Tidsramme: i løpet av 28 dager etter første dose
for å finne den anbefalte fase 2-dosen
i løpet av 28 dager etter første dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
uønsket hendelse
Tidsramme: 1 uke
1 uke
sykdomskontrollrate
Tidsramme: 8 uker
8 uker
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 8 uker
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yonsei University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2021

Primær fullføring (Antatt)

10. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

10. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

20. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 4-2020-0091

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tumorer

Kliniske studier på abemaciclib+paclitaxel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere