Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CDK4/6-tumor, Abemaciclib, Paclitaxel

4 oktober 2023 bijgewerkt door: Hyo Song Kim, Yonsei University

Een open-label, multicenter fase IB/II-onderzoek van abemaciclib met paclitaxel voor door CDK4/6-pathway geactiveerde tumoren

Cycline D-afhankelijke kinasen (CDK's) worden vaak geactiveerd bij menselijke kanker als gevolg van verschillende genetische en epigenetische gebeurtenissen. Dit beïnvloedt regelgevende trajecten en resulteert in ongecontroleerde proliferatie als gevolg van verlies van checkpoint-integriteit. De meeste tumoren vertonen een verhoogde activiteit van CDK's, en dit maakt het mogelijk om te ontsnappen aan veroudering tijdens de evolutie van maligniteit.

Onder hen versnellen veranderingen in de cycline D-CDK4 / 6-INK4-route de G1-progressie, wat proliferatie- en overlevingsvoordeel voor kanker oplevert. Daarom toonden preklinische gegevens aan dat remming van cycline D-afhankelijke kinase-activiteit therapeutisch voordeel heeft. CDK4 / 6 regelt de toegang tot de voortgang van de celcyclus door retinoblastoomeiwit (Rb) te reguleren. Van de meerderheid van de kankers bij de mens is bekend dat ze wildtype Rb vasthouden. Bovendien werden CDK4-amplificatie en mutaties ook opgemerkt in verschillende tumoren. In Rb-vastgehouden tumoren verminderden CDK 4/6-remmers Rb-fosforylering en veroorzaakten ze G1-arrestatie. In eerder onderzoek vertoonde CDK4 / 6-remmer antitumoractiviteiten in Rb-positieve borst- en darmkankercellijnen. Snelle tumorregressie werd ook opgemerkt in het xenotransplantaatmodel van de muis. In met CDK4 geamplificeerde sarcoomcellijnen remde knockdown van CDK4 de proliferatie van kankercellen.

Cyclin D1 werkt samen met CDK4 en CDK6 om Rb te fosforyleren en de voortgang van de celcyclus te bevorderen, en CDK4/6-remmer kan effectief zijn voor patiënten met CCND1/2/3-amplificatie/-mutatie of CDK 4/6-amplificatie. Daarom is er een mandproef (NCT03310879) aan de gang voor de patiënten met genomische veranderingen in CCND1, CDKN2A of CDK4. Amplificatie/mutatie van CCND1/2/3 en CDK4/6 komt voor bij ongeveer 15-30% van verschillende solide tumoren; sarcoom, GBM, melanoom, gem-celtumor en gynaecologische tumoren Wat betreft het sterkere synergetische effect, demonstreerde paclitaxel een grondgedachte voor een veelbelovende combinatiepartner met CDK 4/6-remmers. In niet-kleincellige longkankercellijnen werden synergetische antitumoractiviteiten gemeld met de combinatie van paclitaxel. Als gevolg hiervan waren we van plan om de fase Ib/II-studie van de combinatie abemaciclib en paclitaxel uit te voeren in door de CDK4/6-pathway geactiveerde tumoren als één subgroep van multi-armen in lopende basket-studie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, waarvoor bewezen is dat de standaardtherapie geen klinisch voordeel meer biedt

    • Door CDK4/6 geactiveerde tumoren bij sequencing van de volgende generatie of FISH-analyses (fluorescentie in situ hybridisatie)

      - CCND1, 2 of 3 amplificatie op hoog niveau, CCND1-mutatie of een CCND1-splitsingsvariant die naar verwachting zal leiden tot nucleaire retentie van cycline D1-eiwit

      - CDK4 of CDK6 versterking op hoog niveau

      • ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1

        • ≥ 19 jaar

          • Proefpersonen met meetbare of evalueerbare ziekte ⑥ Proefpersonen die voldoen aan de volgende criteria: - Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 /µL (*ANC = Neutrofielen segs + neutrofielenbanden) - Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/µL - Serumcreatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)

            • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN) (Als er sprake is van levermetastase < 5 x bovengrens van normaal (ULN))

            • Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)

              • Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studieprocedure

Uitsluitingscriteria:

  • Elke onopgeloste chronische toxiciteit groter dan CTC-graad 2 van eerdere antikankertherapie.

    • Elke eerdere chemotherapie of immunotherapie binnen 2 weken of ten minste 3-5 halfwaardetijden voor eerdere chemo/immunotherapie, afhankelijk van welke langer is.

      • Elke grote operatie of bestraling binnen 2 weken na baseline ziektebeoordeling

        • Alle klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen belemmeren

          • Eerder aan abemaciclib blootgestelde patiënten

            ⑥ Proefpersonen met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch onstabiel zijn of die in de 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie toenemende doses steroïden nodig hadden om CZS-symptomen te beheersen

            ⑦ Andere gelijktijdig bestaande maligniteiten of maligniteiten die in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, schildklierkanker of baarmoederhalskanker in situ.

            ⑧ Proefpersonen met een ongecontroleerde ernstige cardiovasculaire aandoening (waaronder AMI binnen 12 maanden, onstabiele angina binnen 6 maanden, meer dan NYHA klasse III congestief hartfalen, congenitaal lang QT-syndroom, 2° of meer AV-blok en ongecontroleerde hypertensie)

            ⑨ Actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C

            ⑩ Zwangere of zogende vrouw

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: abemaciclib+paclitaxel
Geneesmiddel: abemaciclib+paclitaxel

Fase 1b: Er wordt een inschrijving van ongeveer 3-6 patiënten verwacht op dosisniveau 1, -1 en -2. Dosisverlaging zal worden voorafgegaan bij 3 patiënten/cohort tot de eerste DLT met observatie van 4 weken. De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zal worden gedefinieerd.

niveau 1: abemaciclib 100 mg tweemaal daags, D1-28 / paclitaxel 80 mg/m2, IV. D1, 8, 15 Q 4 weken niveau-1: abemaciclib 100 mg tweemaal daags, D1-28 / paclitaxel 70 mg/m2, IV. D1, 8, 15 Q 4 weken niveau-2: abemaciclib 50 mg tweemaal daags, D1-28 / paclitaxel 70 mg/m2, IV. D1, 8, 15 Q 4 weken

Fase 2: Op het RP2D-dosisniveau in fase I-deel zullen we de fase 2-studie uitbreiden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
totale responspercentage
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
raden fase 2 dosis aan
Tijdsspanne: gedurende 28 dagen na de 1e dosis
om de aanbevolen dosis voor fase 2 te vinden
gedurende 28 dagen na de 1e dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
nadelige gebeurtenis
Tijdsspanne: 1 week
1 week
ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
progressievrije overleving
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yonsei University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 februari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

10 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

10 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4-2020-0091

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tumoren

Klinische onderzoeken op abemaciclib+paclitaxel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren