CDK4/6 tumor, Abemaciclib, paklitaxel

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, u kterých již standardní terapie prokazatelně nepřináší klinický přínos

  • CDK4/6 aktivované nádory na sekvenování nové generace nebo analýze FISH (fluorescenční in situ hybridizace)

    - CCND1, 2 nebo 3 vysokoúrovňová amplifikace, mutace CCND1 nebo sestřihová varianta CCND1, u kterých se očekává, že povedou k jaderné retenci proteinu cyklinu D1

    - CDK4 nebo CDK6 vysokoúrovňové zesílení

    • Stav výkonu ECOG 0 až 1

      • ≥ 19 let

        • Subjekty s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním ⑥ Subjekty, které splňují následující kritéria: - Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 /µL (*ANC = Neutrofilní segy ＋ Neutrofilní pásy) - Počet krevních destiček ≥ 75 000/µL - Sérový kreatinin < horní limit 1,5xl. normální (ULN)

          • AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 3 x horní hranice normy (ULN) (Pokud jsou jaterní metastázy < 5 x horní hranice normy (ULN))

          • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)

            • Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmkoli postupem studie

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli nevyřešená chronická toxicita vyšší než CTC stupeň 2 z předchozí protinádorové léčby.

  • Jakákoli předchozí chemoterapie nebo imunoterapie během 2 týdnů nebo alespoň 3-5 poločasů předchozí chemo/imunoterapie, podle toho, co je delší.

    • Jakákoli větší operace nebo ozařování do 2 týdnů od základního posouzení onemocnění

      • Jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zhoršit příjem nebo absorpci studovaného léčiva

        • Pacienti dříve vystavení abemaciclibu

          ⑥ Subjekty se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS), které jsou neurologicky nestabilní nebo vyžadují zvýšené dávky steroidů během 2 týdnů před vstupem do studie ke zvládnutí symptomů CNS

          ⑦ Jiné koexistující malignity nebo malignity diagnostikované během posledních 3 let s výjimkou bazaliomu, karcinomu štítné žlázy nebo karcinomu děložního čípku in situ.

          ⑧ Subjekty s nekontrolovaným závažným kardiovaskulárním onemocněním (včetně AMI do 12 měsíců, nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců, městnavým srdečním selháním třídy NYHA III, vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu, AV blokem 2° nebo více a nekontrolovanou hypertenzí)

          ⑨ Aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C

          ⑩ Těhotná nebo kojící samice