Mocetinostat (MGCD0103) più Brentuximab Vedotin (SGN-35) in pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario positivo per CD30 confermato istologicamente
• Malattia misurabile, come definita dall'International Harmonization Project.14
• I pazienti devono aver fallito il trapianto autologo di cellule staminali o almeno 2 precedenti regimi citotossici per il linfoma di Hodgkin. I pazienti che hanno fallito solo 1 precedente regime citotossico per linfoma di Hodgkin possono arruolarsi purché non siano idonei per il trapianto di cellule staminali autologhe.
• Età ≥18
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL
  • piastrine ≥75.000/mcL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali o < 3 volte il limite superiore della norma nei pazienti con malattia di Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina ≤1,5 ​​x limite superiore istituzionale del normale OPPURE clearance della creatinina ≥40 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
• QTc ≤ 500 ms
• Gli effetti di mocetinostat e brentuximab vedotin sul feto umano in via di sviluppo sono potenzialmente dannosi. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di mocetinostat e brentuximab vedotin.
• I pazienti con infezione da HIV nota devono avere una conta dei CD4 superiore a 200.

Criteri di esclusione:

• Presenza di un versamento pericardico piccolo (o di dimensioni maggiori); definizioni di versamento pericardico mediante valutazione ecocardiografica.
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 3 settimane prima.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• I pazienti con noto coinvolgimento cerebrale o meningeo da linfoma sono esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a mocetinostat o brentuximab vedotin.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, diabete non controllato, polmonite clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Donne in gravidanza o allattamento
• Precedente progressione primaria o tossicità di grado 3 durante il trattamento con brentuximab vedotin
• Gli steroidi sistemici sono consentiti purché siano ridotti gradualmente all'equivalente di 20 mg di prednisone al giorno o meno all'inizio del ciclo 2.
• Trasfusione di piastrine o globuli rossi concentrati entro 14 giorni dalla valutazione pre-trattamento