Studio sull'aumento della dose e sull'espansione della coorte di YS-ON-001 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Pazienti con tumore solido avanzato (non resecabile) o metastatico accertato istologicamente o citologicamente che hanno fallito le terapie standard o sono intolleranti alle terapie standard.Parte 1: qualsiasi paziente con tumore solido avanzato o metastatico. cancro al fegato
• Pazienti con funzionalità midollare adeguata, con conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/mm3, conta piastrinica > 100.000/mm3 ed emoglobina > 10 g/mm3
• Pazienti con funzionalità renale adeguata, con creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN)
• Pazienti con funzionalità epatica adeguata, con aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5x ULN, bilirubina totale ≤1,5x ULN; Per i pazienti con metastasi epatiche, AST, ALT ≤5x ULN, Bilirubina totale ≤1,5x ULN
• Pazienti con adeguata funzione della coagulazione, con tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5x ULN
• Le pazienti di sesso femminile, se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della data della prima dose del farmaco in studio.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati con il proprio partner a partire dalla visita di screening fino a 4 settimane dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

Criteri di esclusione:

• Convulsioni incontrollate note, disturbi del sistema nervoso centrale o perdita delle capacità cognitive a causa di malattie mentali
• Gravidanza o allattamento o in attesa di concepire bambini entro la durata prevista dello studio.
• - Il paziente sta attualmente ricevendo o ha ricevuto corticosteroidi sistemici entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si è completamente ripreso dagli effetti collaterali di tale trattamento. Sono consentiti i seguenti usi di corticosteroidi: dosi singole, applicazioni topiche (ad es. per eruzioni cutanee), spray inalatori (ad es. per malattie ostruttive delle vie aeree), colliri o iniezioni locali (ad es. intrarticolari).
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Condizioni mediche note gravi e incontrollate che, a parere dello sperimentatore, renderanno pericoloso per il paziente ricevere la terapia in studio
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Il paziente non si è ripreso (vale a dire ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi (AE) indotti da radiazioni e chemioterapia o dalla somministrazione di fattori stimolanti le colonie (incluso il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), la colonia di granulociti e macrofagi -fattore stimolante (GM-CSF) o eritropoietina ricombinante) entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Partecipa attualmente e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Ricevuta una precedente terapia antitumorale (chemioterapia, terapie mirate, radioterapia o immunoterapia) entro 21 giorni o meno di 5 volte l'emivita della terapia più recente prima del giorno 1 dello studio, a seconda di quale sia più breve. Nota: sarà consentita la radioterapia palliativa su un piccolo campo ≥ 1 settimana prima del giorno 1 del trattamento in studio.
• Il paziente non si è ripreso adeguatamente (≤ grado 1) dagli eventi avversi e/o dalle complicanze derivanti da interventi chirurgici importanti prima dell'inizio della terapia. - Il paziente ha ricevuto un vaccino entro 7 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• Ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di YS-ON-001
• Malattia sistemica instabile nota inclusa infezione attiva, ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio che si è verificato entro un anno, grave aritmia che ha richiesto trattamento farmacologico, malattie del fegato, malattie renali e malattie metaboliche)
• Storia nota di splenectomia
• Storia nota di abuso cronico di alcol o droghe entro 6 mesi
• PI valutazione della mancanza di disponibilità del soggetto a partecipare e rispettare tutti i requisiti del protocollo
• Qualsiasi altro risultato che, secondo il PI, aumenterebbe significativamente il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione a questo protocollo.