PROACT: possiamo prevenire il danno cardiaco correlato alla chemioterapia nei pazienti con cancro al seno e linfoma? (PROACT)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto.
• Pazienti adulti con carcinoma mammario confermato istopatologicamente* sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma mammario; programmato per ricevere 6 cicli di regime chemioterapico adiuvante EC 90 (dose totale pianificata 540 mg/m2 di epirubicina) o FEC 75 (dose totale pianificata 450 mg/m2 di epirubicina). I pazienti con carcinoma mammario HER2+ possono essere inclusi.

O

• Pazienti adulti con linfoma non-Hodgkin (NHL) confermato istopatologicamente, in programma di ricevere 6 cicli di chemioterapia R-CHOP o CHOP (dose totale pianificata 300 mg/m2 di doxorubicina)**

  • I pazienti con carcinoma mammario HER2+ possono essere inclusi. ** I pazienti che riceveranno un anticorpo monoclonale anti-CD20 alternativo sono idonei (ad esempio O-CHOP), purché la dose totale pianificata di doxorubicina sia ≥300 mg/m2 in 6 cicli

Criteri di esclusione:

• Troponina cardiaca T positiva al basale (≥14 ng/L);
• controindicazione nota all'ACE-inibitore, ad es. stenosi dell'arteria renale, stenosi aortica grave;
• sta assumendo o ha una precedente intolleranza agli ACEI (ad es. angioedema);
• paziente che sta già assumendo altri agenti che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, ad es. Aliskiren, bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), Entresto (sacubitril/valsartan), spironolattone, eplerenone;
• LVEF
• GFR stimato < 30 ml/min/1,73 m2 alla base;
• iperkaliemia definita come potassio sierico ≥5,5mmol/L;
• ipotensione sintomatica o pressione arteriosa sistolica
• ipertensione scarsamente controllata (pressione sanguigna >160/100 mmHg** o pressione arteriosa ambulatoriale di 150/95 mmHg);
• precedente infarto miocardico;
• carcinoma mammario metastatico noto;
• precedente esposizione a chemioterapia con antracicline;
• sono incinte o allattano;
• precedente trattamento con Herceptin o trattamento con Herceptin programmato entro quattro settimane dalla chemioterapia con antracicline;
• per le pazienti in età fertile: rifiuto di utilizzare un contraccettivo adeguato per tutta la durata dello studio;***
• qualsiasi altro tumore invasivo diagnosticato e trattato negli ultimi 5 anni;
• malattia cardiaca indotta da radiazioni asintomatica sintomatica o grave;
• giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente ha una prognosi di < 1 anno o è improbabile che completi 6 cicli di chemioterapia;
• giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente è ad alto rischio di sindrome da lisi tumorale (applicabile solo ai pazienti con NHL);

• giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio, ad esempio, se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

  *

  **L'ipertensione da camice bianco è più comune e dovrebbe essere esclusa da un monitor ambulatoriale della pressione arteriosa

  ***Le pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 50 anni riceveranno un test di gravidanza al basale. Metodi contraccettivi adeguati sono quelli che possono raggiungere un tasso di fallimento inferiore a

  1% all'anno se usati in modo coerente e corretto, tali metodi includono:

• contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione

  • orale
  • intravaginale
  • transdermico

• Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione

  • orale
  • iniettabile
  • impiantabile
• dispositivo intrauterino (IUD)
• sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
• occlusione tubarica bilaterale
• vasectomia/partner vasectomizzato
• vera astinenza sessuale