Interferone pegilato e ribavirina per il trattamento dell'epatite cronica C con e senza malattie renali

Fino a 105 pazienti con epatite cronica C saranno arruolati in uno studio sulla combinazione di interferone alfa pegilato e ribavirina per 48 settimane con l'opzione di interruzione anticipata della terapia per i pazienti che non rispondono entro 24 settimane dall'inizio della terapia. Saranno scelti pazienti adulti con epatite cronica C, HCV RNA nel siero, HCV genotipo 1 e istologia epatica che mostra epatite C cronica. I pazienti con malattia epatica avanzata e scompenso clinico e i pazienti che hanno ricevuto interferone alfa in passato non saranno idonei. I 100 pazienti saranno composti da quattro gruppi: i gruppi A, B e D comprenderanno 25 pazienti ciascuno con la tipica epatite cronica C non complicata; Il gruppo C comprenderà 25 pazienti con insufficienza renale o insufficienza renale in dialisi cronica in attesa di trapianto di rene. Il gruppo D comprenderà fino a 30 pazienti con tipica epatite cronica C non complicata. Dopo la valutazione medica e la biopsia epatica, i pazienti inizieranno a ricevere interferone alfa pegilato (peginterferone) mediante iniezione sottocutanea in una dose di 180 mcg a settimana. Dopo l'iniezione iniziale, ai pazienti verrà prelevato il sangue e registrati i sintomi a 12, 24, 48, 72 ore e successivamente settimanalmente per quattro settimane. I pazienti dei gruppi A, B e C riceveranno peginterferone settimanalmente, mentre i pazienti del gruppo D lo riceveranno due volte alla settimana a una dose ridotta (90 mcg per iniezione) per le prime 4 settimane di trattamento e settimanalmente a una dose di 180 mcg per iniezione in seguito. I pazienti nei gruppi A e D inizieranno anche a ricevere ribavirina per via orale in una dose di 1000 mg (se il peso corporeo è inferiore a 75 kg) o 1200 mg al giorno (se il peso corporeo è maggiore o uguale a 75 kg) somministrato in capsule da 200 mg due volte al giorno iniziando con la prima dose di peginterferone. I pazienti del gruppo B inizieranno la ribavirina nelle dosi sopra indicate dopo il primo mese di terapia (con la quinta iniezione: settimana 4). I pazienti nel gruppo C (malattia renale) inizieranno la ribavirina in una dose di 200 mg al giorno dopo il primo mese (settimana 4) di terapia; in questo gruppo la dose di ribavirina sarà gradualmente aumentata ad intervalli di 4 settimane sulla base della tolleranza (emolisi e anemia). Durante il periodo iniziale di 24 settimane di terapia combinata, i pazienti saranno visitati in ambulatorio per colloqui medici, esami fisici e analisi del sangue a intervalli da 2 a 4 settimane. A 24 settimane, i pazienti saranno classificati come responder o non-responder in base al test dell'RNA dell'HCV. Ad entrambi i gruppi verrà offerta la terapia per altre 24 settimane (trattamento totale = 48 settimane). Poiché le risposte sostenute sono rare nei pazienti che non sono diventati HCV RNA negativi entro 24 settimane, ai non-responder verrà offerta la possibilità di interrompere la terapia in anticipo e di non essere seguiti con nessuna terapia. Dopo l'interruzione della terapia, i pazienti saranno seguiti a intervalli da 1 a 2 mesi e sottoposti a valutazione medica ripetuta (senza biopsia epatica) a 72 settimane (18 mesi dopo l'arruolamento).

Il criterio principale per il successo della terapia in generale sarà la perdita sostenuta di RNA dell'HCV valutata a 18 mesi. I criteri secondari saranno la normalizzazione dei livelli di ALT e il miglioramento dei sintomi. Questo studio consentirà la terapia di pazienti con epatite cronica C con la combinazione di peginterferone e ribavirina, dimostrando se la cinetica virale precoce è predittiva dell'esito della terapia. Questo studio consentirà anche di confrontare la cinetica della perdita di RNA dell'HCV confrontando il peginterferone da solo con il peginterferone con ribavirina, il peginterferone somministrato una volta alla settimana con il peginterferone somministrato due volte alla settimana e il confronto della cinetica tra pazienti con e senza malattia renale. Lo studio consentirà inoltre di valutare la sicurezza dell'aggiunta di ribavirina nei pazienti con compromissione renale.