Trattamento con vaccino in combinazione con IL-2 e linfociti trattati per il melanoma avanzato

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti devono disporre di cellule reattive gp100 ottenute e valutate durante la partecipazione al protocollo del ramo chirurgico, "Raccolta cellulare e preparazione per i protocolli di terapia cellulare adottiva del ramo chirurgico" o in un altro studio sulla terapia cellulare adottiva del ramo chirurgico approvato dall'IRB, ad esempio 99-C-0158 o 03 -C-0162.

I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 16 anni e devono avere un melanoma metastatico misurabile refrattario alla terapia standard o che abbia avuto una ricaduta dopo la terapia standard, inclusa la terapia con IL-2 ad alte dosi.

I pazienti devono essere HLA-A*0201 positivi.

I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite durante il trattamento e per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime preparatorio.

Performance status clinico di ECOG 0, 1.

Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm3 senza supporto di filgrastim.

Conta piastrinica superiore a 100.000/mm3.

Emoglobina superiore a 8,0 g/dl (può essere corretta con trasfusione).

ALT/AST sierica inferiore a tre volte il limite superiore della norma.

Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 mg/dl.

Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.

Deve essere disposto a firmare una procura duratura.

I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.

Saranno ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali resecate.

I pazienti che devono ricevere alte dosi di IL-2 e che hanno 50 anni o più devono sottoporsi a un normale test cardiaco da stress (tallio da stress, MUGA da stress, ecocardiogramma con dobutamina o altro test da stress) con una LVEF superiore al 45%.

I pazienti che devono ricevere alte dosi di IL-2 che hanno una storia di anomalie ECG, sintomi di ischemia cardiaca o aritmie devono sottoporsi a un normale test cardiaco da sforzo (tallio da stress, MUGA da stress, ecocardiogramma con dobutamina o altro test da sforzo) con una LVEF maggiore di 45 percento.

I pazienti che devono ricevere alte dosi di IL-2 che hanno una storia prolungata di fumo di sigaretta o sintomi di disfunzione respiratoria devono sottoporsi a un test di funzionalità polmonare normale come evidenziato da un FEV(1) superiore al 60% del previsto.

CRITERI DI ESCLUSIONE PER INFUSIONE CELLULARE:

Sono trascorse meno di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio, o meno di sei settimane da una precedente terapia con nitrosurea. Tutte le tossicità dei pazienti devono essere recuperate a un grado 1 o inferiore o come specificato nei criteri di ammissibilità di cui sopra. I pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori nelle ultime 3 settimane, purché tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore o come specificato nei criteri di ammissibilità nella sezione 2.1.1.

Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul bambino.

Aspettativa di vita inferiore a tre mesi.

Necessaria terapia steroidea sistemica.

Qualsiasi infezione sistemica attiva, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, come evidenziato da un tallio da stress positivo o test comparabile, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattia polmonare ostruttiva o restrittiva.

Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria o secondaria. Deve aver recuperato la competenza immunitaria dopo la chemioterapia o la radioterapia, come evidenziato da conta linfocitaria normale superiore a 500 (tossicità di grado 3), ANC normale superiore a 1000/mm3 e assenza di infezioni opportunistiche. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)

Sieropositivo per anticorpi HIV. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)

Saranno esclusi i pazienti con epatite B o epatite C.

Sieronegativo per il virus di Epstein-Barr (EBV).

Allergia alle uova o qualsiasi ipersensibilità nota a qualsiasi agente noto in questo studio.

Saranno esclusi i pazienti che non sono disposti a completare un DPA.