Efficacia e tollerabilità di beclometasone più salbutamolo nella combinazione fissa pMDI HFA vs beclometasone più salbutamolo nella combinazione fissa pMDI CFC in un periodo di trattamento di 12 settimane di pazienti adulti con asma non controllato

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto ottenuto,
2. Ambulatoriali maschi o femmine di età ³ 18 e < 65 anni;
3. Asma non controllato definito secondo la GINA 2006 "Classificazione dei livelli di controllo dell'asma". Questa definizione include la presenza di due o più delle seguenti caratteristiche (oltre all'intervallo richiesto di FEV1): a) sintomi asmatici diurni > due volte alla settimana; b) eventuali limitazioni di attività; c) eventuali sintomi/risvegli notturni; b) necessità di trattamento di sollievo/salvataggio > due volte a settimana. Queste condizioni devono essere basate sulla storia medica recente e devono essere confermate nel periodo di rodaggio di 2 settimane;
4. Volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) ³ 60% e < 80% del valore normale previsto;
5. Risposta positiva al test di reversibilità alla visita di screening, definita come aumento di almeno il 12% (o, in alternativa, di 200 mL) rispetto al valore pre-broncodilatatore nella misurazione del FEV1 30 minuti dopo 4 puff (4 ´ 100 µg) di salbutamolo inalato somministrato tramite pMDI. Il test di reversibilità può essere evitato nei pazienti con una risposta positiva documentata nei 6 mesi precedenti;
6. Non fumatori o ex fumatori con un'esposizione cumulativa al tabacco inferiore a 5 pacchetti-anno e che hanno smesso di fumare da più di 1 anno;
7. Atteggiamento cooperativo e capacità di essere formati per utilizzare correttamente i pMDI;
8. Al termine del periodo di rodaggio di 2 settimane, la condizione di asma non controllata (vedi criterio di inclusione n. 3) deve essere confermata rivedendo le schede del diario di rodaggio.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di eseguire test di funzionalità polmonare;
2. Diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO;
3. Storia di asma quasi fatale;
4. Evidenza di grave esacerbazione dell'asma o infezione sintomatica delle vie aeree nelle 4 settimane precedenti;
5. Tre o più cicli di corticosteroidi orali o ospedalizzazione per asma nei 6 mesi precedenti;
6. Pazienti che sono stati trattati con un corticosteroide per via inalatoria nelle 4 settimane precedenti;
7. Pazienti che sono stati trattati con corticosteroidi nebulizzati, orali, endovenosi o intramuscolari nelle ultime 8 settimane o con corticosteroidi iniettabili a deposito nelle ultime 12 settimane;
8. Pazienti che sono stati trattati con un β2-agonista a lunga durata d'azione (LABA) nelle ultime 2 settimane;
9. Pazienti che sono stati trattati con un β2-agonista orale nelle ultime 48 ore;
10. Pazienti che sono stati trattati con un β2-agonista a breve durata d'azione (SABA) nelle ultime 6 ore;
11. Pazienti che sono stati trattati con broncodilatatori nebulizzati nelle ultime 2 settimane;
12. Pazienti che sono stati trattati con farmaci anticolinergici (per qualsiasi via) nelle ultime 2 settimane;
13. Pazienti che sono stati trattati con un derivato xantinico (per qualsiasi via) nelle ultime 4 settimane;
14. Pazienti che sono stati trattati con un cromone inalato o un modificatore dei leucotrieni nelle ultime 4 settimane;
15. Storia o evidenza attuale di insufficienza cardiaca, malattia coronarica, infarto del miocardio, ipertensione grave, aritmie cardiache;
16. Diabete mellito;
17. Angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o innesto di by-pass coronarico (CABG) nei sei mesi precedenti;
18. Pazienti con un valore dell'intervallo QTc anormale nel test ECG, definito come > 450 msec nei maschi o > 470 msec nelle femmine;
19. Pazienti con un valore di potassio sierico ≤ 3,5 mEq/L (o 3,5 mmol/L) e/o un valore di glicemia a digiuno ≥ 140 mg/dL (o 7,77 mmol/L);
20. Altri disturbi del ritmo emodinamici rilevanti (compresi flutter atriale o fibrillazione atriale con risposta ventricolare, bradicardia (≤ 55 bpm), evidenza di blocco atrio-ventricolare (AV) all'ECG superiore al 1o grado;
21. Malattie concomitanti clinicamente significative o instabili: ipertiroidismo non controllato, insufficienza epatica significativa, polmonare scarsamente controllato (tubercolosi, infezione micotica attiva del polmone), gastrointestinale (ad es. ulcera peptica attiva), malattie autoimmuni neurologiche o ematologiche;
22. Cancro o qualsiasi malattia cronica con prognosi < 2 anni;
23. Donne in gravidanza o in allattamento o donne a rischio di gravidanza, cioè quelle che non dimostrano una contraccezione adeguata (es. metodi di barriera, dispositivi intrauterini, trattamento ormonale o sterilizzazione).
24. Storia di abuso di alcol o droghe;
25. Pazienti trattati con inibitori delle monoaminossidasi, antidepressivi triciclici o beta-bloccanti come uso regolare;
26. Allergia, sensibilità o intolleranza ai farmaci in studio e/o agli ingredienti della formulazione dei farmaci in studio;
27. Pazienti che difficilmente rispettano il protocollo o che non sono in grado di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio;
28. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi nuovo farmaco sperimentale nelle ultime 12 settimane;
29. Pazienti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio;
30. Al termine del periodo di rodaggio i pazienti non saranno ammessi al periodo di trattamento in caso di aumento del FEV1 misurato presso gli ambulatori al termine del periodo di rodaggio ³ 15% rispetto al pre-broncodilatatore valore misurato all'inizio del periodo di rodaggio;
31. Saranno esclusi dallo studio anche i pazienti con esacerbazioni asmatiche durante il periodo di rodaggio.