Studio di Orelabrutinib in combinazione con Gemox nel linfoma diffuso a grandi cellule B refrattario/ricaduto (O-Gemox)

Criterio di inclusione:

1. Linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario confermato istologicamente. Ci deve essere almeno una lesione valutabile o misurabile che soddisfi i criteri di Lugano
2. Età oltre i 18 anni;
3. Performance status ECOG 0-2.
4. Tempo di sopravvivenza stimato > 12 settimane.
5. Adeguato trattamento di prima linea con anticorpo monoclonale contenente CD20
6. Pazienti DLBCL confermati come non GCB dalla classificazione di Han
7. Gli organi principali funzionano bene, vale a dire, i seguenti requisiti sono stati soddisfatti una settimana prima del ricovero: routine ematica ANC ≥ 1,5×109/L, Hb ≥ 100 g/L e PLT ≥ 100×109/L; la funzionalità epatica era normale (bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, ALT e AST ≤ 2,5 × ULN), la funzionalità renale era normale (creatinina sierica ≤ 1 × limite superiore della norma (ULN)) e senza anomalie della funzione della coagulazione.
8. Le donne in gravidanza in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urina) entro 14 giorni prima dell'arruolamento e il risultato è negativo e sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il test.
9. I soggetti che si offrono volontari per partecipare allo studio e firmare il modulo di consenso informato, hanno una buona compliance e collaborano al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale
2. Pazienti con riarrangiamento del gene Myc e del gene BCL2/BCL6 allo stesso tempo;
3. Pazienti che hanno ricevuto in passato una terapia con inibitori di BTK;
4. Pazienti che hanno ricevuto in passato chemioterapia Gemox o PIL;
5. - Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato, del carcinoma della cervice in situ e del carcinoma superficiale della vescica;
6. Soffre delle seguenti malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms per gli uomini e ≥ 470 ms per le donne); secondo gli standard NYHA, funzione cardiaca di grado da III a IV incompleta o l'ecocardiografia mostrava una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
7. Funzione anormale della coagulazione (INR>1,5 o tempo di protrombina (PT)>ULN+4 secondi o APTT>1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o in trattamento con trombolisi o terapia anticoagulante;
8. Eventi trombotici arteriosi/venosi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, che si sono verificati entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
9. Emorragia ereditaria o acquisita nota e tendenze trombotiche (come emofiliaci, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.);
10. Ha subito un intervento chirurgico importante o ha subito gravi lesioni traumatiche, fratture o ulcere entro 4 settimane dall'arruolamento;
11. Ci sono fattori che influenzano ovviamente l'assorbimento dei farmaci per via orale, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
12. L'infezione attiva richiede un trattamento antimicrobico (ad esempio, sono richiesti antibiotici e farmaci antivirali, esclusa l'epatite cronica B, il trattamento anti-epatite B e il trattamento farmacologico antimicotico);
13. Epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000IU/mL o 104 copie/mL) o epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCV RNA superiore al limite di rilevazione del metodo analitico);
14. Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non possono smettere o hanno disturbi mentali;
15. Partecipato a studi clinici di altri farmaci antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
16. - Ricevuto un forte induttore del CYP3A4 entro 7 giorni prima dell'arruolamento o ricevuto un forte induttore del CYP3A4 entro 12 giorni prima della partecipazione allo studio;
17. Donne incinte o che allattano; pazienti fertili che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci;
18. Lo sperimentatore giudica altre circostanze che possono influenzare la conduzione della ricerca clinica e il giudizio sui risultati della ricerca.