Uno studio di efficacia, sicurezza e tollerabilità di canagliflozin in pazienti con diabete mellito di tipo 2 con insufficienza renale moderata

Si tratta di un farmaco randomizzato (farmaco dello studio assegnato casualmente), in doppio cieco (né il paziente né il medico dello studio conosceranno il nome del trattamento assegnato), a gruppi paralleli, a 3 bracci (i pazienti verranno assegnati a 1 dei 3 gruppi di trattamento ) studio multicentrico per determinare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di 2 diverse dosi di canagliflozin (100 mg e 300 mg) rispetto al placebo (una pillola che assomiglia a tutte le altre cure ma non ha un vero e proprio medicinale) in pazienti con diabete di tipo 2 mellito (T2DM) che hanno compromissione renale (ridotta funzionalità renale) e che non ottengono una risposta adeguata dalla terapia in corso per controllare il loro diabete. Canagliflozin (noto anche come JNJ-28431754) è un farmaco che viene testato per vedere se può essere utile nel trattamento di pazienti con diagnosi di T2DM. Circa 240 pazienti parteciperanno allo studio per circa 63-72 settimane, a seconda della durata della fase di pretrattamento. Lo studio consisterà in una fase di pretrattamento, una fase di trattamento in doppio cieco di 52 settimane e una fase post-trattamento. Durante la fase di pretrattamento, verranno eseguite valutazioni di screening per verificare se i pazienti soddisfano i criteri di ammissione allo studio. Inoltre, verranno eseguite le procedure cliniche di routine (esame fisico, misurazioni dei segni vitali e un elettrocardiogramma [ECG]), verrà raccolto un campione di sangue e urina per i test clinici di laboratorio di routine e verrà rivista tutta la terapia antiiperglicemica assunta dai pazienti. Saranno idonei per l'inclusione nello studio i pazienti che soddisfano i criteri di ammissione allo studio e che attualmente assumono un regime stabile di agenti antiiperglicemici (AHA) secondo le informazioni prescrittive locali. I pazienti che soddisfano i criteri di ammissione allo studio ma che non stanno assumendo un regime AHA stabile secondo le informazioni prescrittive locali entreranno in un periodo di adattamento AHA che può durare fino a 12 settimane. I pazienti riceveranno un trattamento una volta al giorno con il farmaco oggetto dello studio in aggiunta al loro attuale regime stabile per il diabete (ad es. dieta, esercizio fisico e terapia farmacologica). I pazienti continueranno ad assumere il trattamento assegnato per 52 settimane (include un periodo di trattamento in doppio cieco di base di 26 settimane e un periodo di trattamento in doppio cieco di estensione di 26 settimane). Durante lo studio, se il livello di zucchero nel sangue di un paziente rimane alto nonostante il trattamento con il farmaco in studio in combinazione con gli altri agenti antidiabetici, il medico dello studio modificherà il trattamento del paziente. Se i pazienti assumono insulina e manifestano un basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia), la dose di insulina può essere modificata. Durante lo studio, i pazienti saranno monitorati per la sicurezza mediante revisione degli eventi avversi, risultati dei test di laboratorio di sicurezza (inclusi chimica, ematologia e analisi delle urine), ECG, misurazioni dei segni vitali, peso corporeo, esami fisici, glicemia auto-monitorata e raccolta di potenziali episodi ipoglicemici riportati dai pazienti su schede diario. La sicurezza dei pazienti in questo studio sarà monitorata anche da un comitato interno di revisione della sicurezza medica (MSRC) dell'azienda. Un comitato indipendente di monitoraggio dei dati (IDMC) valuterà gli eventi cardiovascolari (CV) segnalati durante l'intero programma di sviluppo clinico di canagliflozin. I pazienti che completano la visita della settimana 52 o che interrompono il trattamento in anticipo e vengono ritirati dallo studio verranno sottoposti a valutazioni di fine studio e a un colloquio telefonico di follow-up condotto dal personale dello studio circa 30 giorni (ma non più di 42 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio per raccogliere eventuali eventi avversi gravi verificatisi dall'ultima visita dello studio. Le misure di esito primarie nello studio sono valutare l'effetto di canagliflozin rispetto al placebo sull'emoglobina A1c (HbA1c, un esame del sangue utilizzato per misurare il controllo del diabete) dopo 26 settimane di trattamento e valutare la sicurezza e la tollerabilità di canagliflozin dal tempo del consenso informato firmato alla fine dello studio (include fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio). Tutti i pazienti assumeranno una capsula di placebo in singolo cieco una volta al giorno per 2 settimane prima della randomizzazione al farmaco in studio in doppio cieco. Dopo la randomizzazione, i pazienti assumeranno una capsula di canagliflozin (100 mg o 300 mg) o il corrispondente placebo per via orale (per via orale) con liquido una volta al giorno per 52 settimane prima del primo pasto ogni giorno tranne nei giorni in cui vengono raccolti campioni di sangue a digiuno o farmacocinetici nel qual caso il farmaco in studio verrà assunto dopo la visita immediatamente prima del pasto successivo del paziente.