En studie av effekt, sikkerhet og tolerabilitet av canagliflozin hos pasienter med type 2 diabetes mellitus som har moderat nedsatt nyrefunksjon

Dette er en randomisert (studiemedikament tildelt ved en tilfeldighet), dobbeltblind (verken pasienten eller studielegen vil vite navnet på den tildelte behandlingen), parallellgruppe, 3-arm (pasienter vil bli tildelt 1 av 3 behandlingsgrupper ) multisenterstudie for å bestemme effektiviteten, sikkerheten og toleransen til 2 forskjellige doser canagliflozin (100 mg og 300 mg) sammenlignet med placebo (en pille som ser ut som alle andre behandlinger, men som ikke har noen reell medisin) hos pasienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM) som har nedsatt nyrefunksjon (redusert nyrefunksjon) og som ikke oppnår en adekvat respons fra dagens behandling for å kontrollere sin diabetes. Canagliflozin (også referert til som JNJ-28431754) er et medikament som testes for å se om det kan være nyttig i behandling av pasienter diagnostisert med T2DM. Omtrent 240 pasienter vil delta i studien i omtrent 63 til 72 uker, avhengig av lengden på forbehandlingsfasen. Studien vil bestå av en forbehandlingsfase, en 52 ukers dobbeltblind behandlingsfase og en etterbehandlingsfase. I løpet av forbehandlingsfasen vil det bli utført screeningsevalueringer for å se om pasientene oppfyller inngangskriteriene for studien. I tillegg vil rutinemessige kliniske prosedyrer bli utført (fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn og et elektrokardiogram [EKG]), en blod- og urinprøve vil bli samlet inn for rutinemessige kliniske laboratorietester, og all antihyperglykemisk behandling tatt av pasienter vil bli gjennomgått. Pasienter som oppfyller inngangskriteriene for studien og som for tiden tar et stabilt antihyperglykemisk middel (AHA) i henhold til den lokale forskrivningsinformasjonen, vil være kvalifisert for inkludering i studien. Pasienter som oppfyller inngangskriteriene for studien, men som ikke tar et stabilt AHA-regime i henhold til den lokale forskrivningsinformasjonen, vil gå inn i en AHA-justeringsperiode som kan vare i opptil 12 uker. Pasienter vil motta en gang daglig behandling med studiemedisin i tillegg til deres nåværende stabile diabetesregime (f.eks. diett, trening og medisinbehandling). Pasientene vil fortsette å ta sin tildelte behandling i 52 uker (inkluderer en 26-ukers kjernedobbel-blind behandlingsperiode og en 26-ukers forlenget dobbeltblind behandlingsperiode). Under studien, hvis en pasients blodsukker forblir høyt til tross for behandling med studiemedisin i kombinasjon med deres andre antidiabetiske midler, vil studielegen endre pasientens behandling. Hvis pasienter tar insulin og opplever lavt blodsukker (hypoglykemi), kan insulindosen endres. I løpet av studien vil pasientene bli overvåket for sikkerhet ved gjennomgang av uønskede hendelser, resultater fra sikkerhetslaboratorietester (inkludert kjemi, hematologi og urinanalyse), EKG, målinger av vitale tegn, kroppsvekt, fysiske undersøkelser, selvovervåket blodsukker og samling av potensielle hypoglykemiske episoder rapportert av pasienter på dagbokkort. Sikkerheten til pasienter i denne studien vil også bli overvåket av en bedriftsintern Medical Safety Review Committee (MSRC). En uavhengig dataovervåkingskomité (IDMC) vil evaluere kardiovaskulære (CV) hendelser som er rapportert over hele det kliniske utviklingsprogrammet for kanagliflozin. Pasienter som fullfører besøket i uke 52 eller som avbryter behandlingen tidlig og trekkes fra studien, vil få utført sluttevalueringer og et oppfølgende telefonintervju utført av studiepersonell ca. 30 dager (men ikke mer enn 42 dager) etter den siste dosen av studiemedikamentet for å samle inn eventuelle alvorlige uønskede hendelser som har skjedd siden deres siste studiebesøk. De primære utfallsmålene i studien er å vurdere effekten av kanagliflozin i forhold til placebo på hemoglobin A1c (HbA1c, en blodprøve som brukes for å måle kontroll av diabetes) etter 26 ukers behandling og å vurdere sikkerheten og toleransen til kanagliflozin fra tid til annen. av signert informert samtykke til studieslutt (inkluderer opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet). Alle pasienter vil ta en enkeltblind placebokapsel én gang daglig i 2 uker før randomisering til dobbeltblind studiemedikament. Etter randomisering vil pasientene ta én kapsel canagliflozin (enten 100 mg eller 300 mg) eller matchende placebo oralt (via munnen) med væske én gang daglig i 52 uker før det første måltidet hver dag, bortsett fra på dager da fastende eller farmakokinetiske blodprøver tas i så fall vil studiemedisinen tas etter besøket rett før pasientens neste måltid.