TMC435-TiDP16-C112 - Prova di interazione con antidepressivi

TMC435 è in fase di studio per il trattamento dell'infezione cronica da HCV, in combinazione con Peg-IFN (interferone pegilato) e RBV (ribavirina). Peg-IFN più RBV sono attualmente metodi accettati per il trattamento dell'HCV. Il trattamento con Peg-IFN più RBV per l'infezione da HCV è associato a un alto tasso di depressione. I risultati di questo studio forniranno raccomandazioni sul dosaggio per la co-somministrazione di TMC435 ed escitalopram nei pazienti con infezione da HCV. Si tratta di uno studio di fase I, in aperto (sia il partecipante che lo sperimentatore conoscono il nome del farmaco), randomizzato (farmaco dello studio assegnato casualmente), crossover in 18 partecipanti sani per studiare l'interazione farmacocinetica tra escitalopram e TMC435, entrambi a regime costante stato. Lo stato stazionario è un termine che significa che il farmaco è stato somministrato per un tempo sufficiente in modo che le concentrazioni plasmatiche rimangano le stesse con ogni dose successiva. I partecipanti riceveranno tre trattamenti (trattamento A-B-C) in ordine casuale. Nel trattamento A, i partecipanti riceveranno TMC435 150 mg q.d. Nel trattamento B, i partecipanti riceveranno escitalopram 10 mg q.d. Nel trattamento C, i partecipanti riceveranno escitalopram 10 mg q.d. e TMC435 150 mg q.d. Tutti i trattamenti saranno somministrati per 7 giorni e con il cibo. Ci sarà un periodo di sospensione (un periodo in cui non verrà preso alcun trattamento in vista dell'eliminazione di tutti i farmaci dal corpo prima di iniziare un nuovo trattamento) di almeno 10 giorni tra l'ultima assunzione del farmaco in studio in una sessione e la prima assunzione di farmaco in studio nella sessione successiva. I profili farmacocinetici dei due composti saranno misurati attraverso campioni di sangue prelevati a intervalli regolari durante lo studio e la sicurezza e la tollerabilità saranno valutate durante il periodo di studio e nel follow-up. Le valutazioni di sicurezza e tollerabilità saranno registrate a intervalli regolari per tutto il periodo di prova. Verranno prelevati campioni di sangue e urine, elettrocardiogramma (ECG) e segni vitali (pressione sanguigna e frequenza cardiaca) allo screening, prima dell'assunzione del farmaco nei giorni 1 e 7 e il giorno 8 in ogni sessione e alle 2 visite di follow-up a 1 settimana e 4-5 settimane dopo l'ultima dose di farmaco nell'ultima sessione. Verrà eseguito un esame fisico allo screening, il giorno -1 (= giorno prima del giorno della prima assunzione del farmaco in ogni sessione) e durante le 2 visite di follow-up. La mattina prima della prima assunzione di farmaci (solo nella prima sessione) verrà prelevato un campione di sangue per esaminare i tuoi geni CYP2C19, che sono responsabili della produzione di enzimi che determinano la scomposizione dei farmaci nel tuo corpo. I risultati di questo studio forniranno raccomandazioni sul dosaggio per la co-somministrazione di TMC435 ed escitalopram nei pazienti con infezione da HCV. I partecipanti riceveranno nel trattamento A TMC435 150 mg q.d., nel trattamento B i partecipanti riceveranno escitalopram 10 mg e nel trattamento C i partecipanti riceveranno escitalopram 10 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d. Tutti i trattamenti saranno somministrati per 7 giorni e con il cibo.