Studio con Heptral in soggetti con malattia epatica dovuta al consumo di alcol

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato fornito dal soggetto
• Età ≥ 18 anni a 75 anni
• Malattia epatica cronica dovuta a malattia epatica alcolica
• Malattia epatica alcolica compensata, definita come avente un punteggio Maddrey <32 e non trattato con pentossifillina o prednisolone nei 6 mesi precedenti lo studio
• Storia di consumo cronico di alcol, definita come storia di consumo di > 40 g di alcol al giorno per le donne e > 80 g di alcol al giorno per i maschi per più di 5 anni prima dell'arruolamento
• Soggetti che si astengono dall'alcol per più di 2 settimane e non consumeranno alcol durante lo studio
• Soggetti con colestasi intraepatica (IHC):
• ALP: più di 1,5 volte il limite normale superiore e
• γGT: più di 3 volte il limite normale superiore
• I soggetti con ulteriore bilirubina coniugata sierica (SCB) > limite superiore della norma (ULN) saranno selezionati per il trattamento IV iniziale

Criteri di esclusione:

• Soggetti con nota ipersensibilità al principio attivo dell'ademetionina o ad uno qualsiasi degli ingredienti inattivi
• Soggetti con causa extraepatica di colestasi (provata da ecografia o descritta nell'anamnesi)
• Diagnosi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nella storia medica
• Soggetti con malattia epatica cronica Classe Child-Pugh C
• Soggetti nella fase di scompenso dell'ALD (come Maddrey Score >32)
• Soggetti con colangite sclerosante primitiva (PSC)
• Soggetti con cirrosi biliare primaria (PBC)
• Qualsiasi forma di tumore maligno negli ultimi 5 anni e/o carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose della pelle negli ultimi due anni
• Soggetti con malattia epatica indotta da farmaci
• Storia di abuso di sostanze attive (orale, inalato o iniettato) entro un anno prima dello studio
• Soggetti con insufficienza renale (livello di creatinina >2,0 mg/dL o > 150 µmol/l)
• Soggetti con difetti genetici noti che interessano il ciclo della metionina e/o che causano omocistinuria e/o iperomocisteinemia (ad esempio, carenza di cistationina beta-sintetasi, difetto del metabolismo della vitamina B12) o carenza nota di folato, vitamina B6 o B12
• Soggetti in nutrizione parenterale totale nell'anno precedente allo screening
• Soggetti dopo o pianificati per chirurgia bariatrica (bypass digiuno-ileale o chirurgia per la perdita di peso gastrico)
• Soggetti dopo trapianto di fegato e soggetti in lista d'attesa per trapianto di fegato
• Soggetti con una delle seguenti malattie nella storia medica:
• Epatite virale (siero HBcAb positivo o RNA del virus dell'epatite C (HCV))
• Evidenza di malattia epatica autoimmune
• malattia di Wilson
• Emocromatosi
• Deficit di alfa-1-antitripsina
• Soggetti con anamnesi di diversione biliare
• Storia di depressione maggiore o disturbo bipolare
• Donne in età fertile: test di gravidanza sulle urine positivo durante lo screening o riluttanza a utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite durante lo studio.
• Donne che allattano
• Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, non giustifichi l'inclusione del paziente nello studio
• Assunzione di farmaci sperimentali entro un mese prima dello studio
• Malattia medica attiva e grave diversa dall'ALD con probabile aspettativa di vita inferiore a cinque anni