Eine offene Rollover-Studie für Patienten, die randomisiert der Kontrollgruppe der Studie LSH-10-001 zugeteilt wurden

Einschlusskriterien:

1. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die mindestens 12 Monate der Nachbeobachtung in der Kontrollgruppe der Einleitungsstudie LSH-10-001 abgeschlossen haben.

   Die Patienten müssen alle studienbezogenen Verfahren für den 12-monatigen, 18-monatigen oder 24-monatigen Besuch gemäß Protokoll LSH-10-001 abgeschlossen haben. Studienverfahren, die für den 12-, 18- oder 24-monatigen Besuch in der Studie LSH1-10-001 abgeschlossen wurden, werden als Basis (Screening) und Qualifikationsverfahren für die Studie LSH-11-001 verwendet, wenn das Verfahren innerhalb von 60 Tagen nach dem Datum durchgeführt wurde Algisyl-LVR-Implantat (Screening-Verfahren außerhalb dieses Fensters müssen wiederholt werden).

2. Die Patienten müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
3. Bei den Patienten handelt es sich um erwachsene Männer oder Frauen (Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 79 Jahre).

4. Die Patienten müssen eine stabile, evidenzbasierte Therapie gegen Herzinsuffizienz erhalten

   Eine evidenzbasierte Therapie bei Herzinsuffizienz ist definiert als ein ACE-Hemmer (ACE-I) und/oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) für Patienten in stabilen Dosen für einen Monat vor der Aufnahme, sofern sie vertragen werden, und ein Betablocker ( Carvedilol, Metoprololsuccinat, Nebivolol oder Bisoprolol) für 3 Monate vor der Einschreibung, sofern vertragen. Eine kürzliche Erhöhung der Dosis des Betablockers ist akzeptabel, wenn der Patient diese Dosis vor der Aufnahme einen Monat lang stabil eingenommen hat. Stabil ist definiert als eine Dosiserhöhung um nicht mehr als 100 % oder eine Dosisreduktion um 50 %. Kontraindikationen oder Unverträglichkeiten gegenüber Therapien sollten dokumentiert werden. Bei Patienten, die sowohl ACE-I als auch ARB nicht vertragen, sollte eine Kombinationstherapie mit Hydralazin und oralem Nitrat in Betracht gezogen werden. Eine therapeutische Äquivalenz für ACE-I-Substitutionen ist innerhalb der Registrierungsstabilitätsfristen zulässig. Wenn bei der Standardtherapie Symptome der NYHA-Klasse III oder IV auftreten, sollte eine Aldosteron-Inhibitor-Therapie hinzugefügt werden. Wenn bei Patienten der NYHA-Klasse II eine Aldosteronhemmer-Therapie verabreicht werden soll, muss diese vor der Aufnahme in die Studie eingeleitet und optimiert werden. Für Eplerenon ist vor der Aufnahme eine Dosierungsstabilität von einem Monat erforderlich. Bei Bedarf sollten Diuretika eingesetzt werden, um die Euvolämie des Patienten aufrechtzuerhalten. Alle Therapeutika und Dosierungen gegen Herzinsuffizienz sollten in den Fallberichtsformularen dokumentiert werden.

   * Hinweis: CRT oder CRT-D sind eine akzeptable Co-Therapie, wenn sie > 3 Monate vor der Implantation von Algisyl-LVR eingesetzt wird oder der Prüfer nicht innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme rechnet

5. Bei den Patienten wird mittels Echokardiographie, Herzkatheteruntersuchung, Radionuklid-Scan oder Magnetresonanztomographie eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von höchstens 35 % festgestellt (gemessen innerhalb der letzten 30 Tage).
6. Die Patienten haben eine linksventrikuläre enddiastolische Dimension, indexiert auf die Körperoberfläche (LVEDDi), von 30 bis 40 mm/m2 (LVEDD/BSA) (gemessen innerhalb der letzten 30 Tage).
7. Die Patienten müssen eine symptomatische Herzinsuffizienz mit einem VO2-Spitzenwert von 9,0–14,5 ml/min/kg haben (durchgeführt mit einem Fahrradergometer). Die Patienten müssen zwei CPX-Tests durchführen (innerhalb von 60 Tagen nach dem Algisyl-LVR-Eingriff und im Abstand von mindestens 20 Stunden), die sich im beobachteten Wert für Peak VO2 um nicht mehr als 15 % unterscheiden und einen Mittelwert von 9,0 – 14,5 ml/ haben. min/kg aus diesen beiden Tests.
8. Das chirurgische Risiko des Patienten muss als angemessen erachtet werden und die Bewertung des chirurgischen Risikos sollte die Überprüfung der Koronar- und linksventrikulären Angiographie umfassen.
9. Wenn es sich um Frauen handelt, müssen die Patienten (a) postmenopausal sein, (b) chirurgisch steril sein oder (c) eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden und innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studiengeräts einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen innerhalb der nächsten 6 Monate eine CABG, MVR, Herztransplantation oder LVAD geplant ist
2. Patienten mit kardiogenem Schock
3. Patienten, die sich zuvor einem chirurgischen Eingriff mit mittlerer Sternotomie unterzogen haben, werden ausgeschlossen, es sei denn, der Chirurg ist der Ansicht, dass die linksseitige begrenzte Thorakotomie machbar ist und als angemessenes chirurgisches Risiko angesehen wird
4. Patienten mit einer restriktiven Kardiomyopathie, beispielsweise aufgrund von Amyloidose, Sarkoidose oder Hämochromatose
5. Patient mit konstriktiver Perikarditis in der Vorgeschichte
6. Patienten mit einem Q-Wellen-Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 30 Tage
7. Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen Schlaganfall (innerhalb von 60 Tagen vor dem chirurgischen Eingriff)
8. Eine linksventrikuläre (LV) Wandstärke der freien LV-Wand auf mittlerer ventrikulärer Ebene von weniger als 8 mm (Screening-Echokardiographie muss eine Mindestwandstärke von 8 mm bestätigen)
9. Patienten mit einem Serumkreatinin > 2,5 mg/dl
10. Klinisch signifikante Leberenzymanomalien, d. h. AST (SGOT) und ALT (SGPT) mehr als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts
11. Schwere COPD in der Anamnese (d. h. FEV1 < 1 Liter oder FEV1 < 50 % des Solls)
12. Die Patienten erhalten nicht gleichzeitig ein Prüfpräparat in einer anderen klinischen Studie oder haben in den 30 Tagen vor der Einschreibung ein Prüfpräparat in einer anderen klinischen Studie erhalten
13. Eine Lebenserwartung von weniger als einem Jahr oder eine andere Erkrankung, die nach Ansicht des klinischen Prüfers jeden Aspekt der Studie beeinträchtigen könnte