Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Trattamento ARQ-761 con chemioterapia con gemcitabina/Nab-Paclitaxel nel carcinoma pancreatico

31 maggio 2022 aggiornato da: Muhammad Beg, University of Texas Southwestern Medical Center

Uno studio di fase I/Ib, a braccio singolo, in aperto, multicentrico che utilizza il trattamento ARQ-761 (beta-lapachone) con chemioterapia con gemcitabina/nab-paclitaxel nel carcinoma pancreatico metastatico, non resecabile o ricorrente

Questo è uno studio su ARQ-761 (beta-lapachone) con chemioterapia con gemcitabina/nab-paclitaxel in soggetti con carcinoma pancreatico avanzato (metastatico, non resecabile o ricorrente) che non è stato trattato con gemcitabina.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Selezione:

  • Informazioni demografiche (età, sesso, razza, origine etnica).
  • Esame fisico e revisione della tua storia medica passata e presente, inclusi eventuali interventi chirurgici e/o infezioni;
  • Segni vitali (temperatura, polso, respirazione, pressione sanguigna); altezza peso;
  • Farmaci concomitanti (farmaci prescritti o da banco che hai assunto o stai attualmente assumendo);
  • Performance Status (quanto bene sei in grado di svolgere le attività quotidiane)
  • Revisione di eventuali effetti collaterali che potresti aver sperimentato o che potresti sperimentare prima di ricevere il farmaco e i farmaci oggetto dello studio
  • Il sangue verrà raccolto per i test di laboratorio di routine
  • Analisi delle urine
  • Test di gravidanza (se sei una donna in età fertile)
  • Valutazione radiologica (revisione di eventuali scansioni TC che potresti aver avuto)
  • Misure del tumore:
  • Una TAC (torace/addome/bacino) è un test speciale che produce un'immagine del tuo corpo utilizzando a. piccola quantità di radiazioni. L'immagine mostra i tessuti e le strutture del corpo in tre dimensioni (3-D).
  • Elettrocardiogramma (ECG), un tracciato dell'attività elettrica del cuore;
  • Saturazione dell'ossigeno (misura la quantità di ossigeno trasportata dal sangue)
  • Biopsia per studi correlati: se non è possibile ottenere un campione di tumore archiviato, sarà necessario sottoporsi a una nuova biopsia
  • Completamento di un questionario sulla qualità della vita

Questa visita può durare circa 1-2 ore. Le visite che includevano la valutazione radiologica possono durare più a lungo, circa 2-3 ore.

Il trattamento consiste in:

  • Una monoterapia iniziale di 2 settimane di ARQ-761: riceveranno solo la dose corrente di ARQ761

    o La quantità di ARQ-761 che ti verrà data dipenderà dal momento in cui sarai iscritto allo studio.

  • Successivamente inizierà il ciclo di 28 giorni di trattamento combinato di ARQ-761 insieme a gemcitabina (1000 mg/m2) + nab-paclitaxel (125 mg/m2)

Introduzione 2 settimane prima dell'inizio della terapia di combinazione:

Monoterapia di ARQ-761

Giorno 1:

  • Segni vitali
  • Revisione della storia medica
  • Esame fisico
  • Revisione di eventuali farmaci che stanno assumendo o hanno assunto
  • Revisione di eventuali eventi avversi che potrebbero aver sperimentato
  • Valutazione dello stato delle prestazioni (domande sul loro livello di attività)
  • Questionario di valutazione della qualità della vita
  • Il sangue verrà prelevato per i test di laboratorio di routine
  • Analisi delle urine
  • Misurazione della saturazione dell'ossigeno utilizzando un sensore di luce a dito
  • ECG
  • ARQ761 Somministrazione per via endovenosa (IV) per circa 120 minuti Visita clinica: 3 - 3 ore e mezza

Terapia combinata:

Ciclo 1 Giorno 1

  • Segni vitali
  • Revisione della storia medica e dell'esame fisico
  • Valutazione dello stato delle prestazioni (domande sul loro livello di attività)
  • Valutazione della tossicità (domande sui loro effetti collaterali)
  • Questionario di valutazione della qualità della vita
  • Analisi del sangue
  • Sangue per studi correlativi
  • Analisi delle urine
  • ECG
  • Misurazione della saturazione dell'ossigeno utilizzando un sensore di luce a dito

Regime di trattamento combinato:

  • Nab-Paclitaxel somministrato per via endovenosa (IV) in 30 minuti poi;
  • Gemcitabina somministrata per via endovenosa (IV) per 30 minuti

Dopo aver atteso 60 minuti (1 ora) allora:

  • ARQ 761 somministrato per via endovenosa (IV) per 120 minuti (2 ore)
  • Biopsia del loro tumore

  • I PK (farmacocinetica) (consistono nel prelievo di circa ½ cucchiaino di sangue per determinare cosa fa il loro corpo al farmaco in studio) saranno raccolti presso:

    • Pre-infusione di ARQ-761
    • 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione
    • 1, 2 e 4 ore dopo l'infusione di ARQ-761

  • I PD (farmacodinamica) (consistono nel prelievo di circa ½ cucchiaino di sangue per esaminare la risposta dei biomarcatori proteici nei pazienti trattati con ARQ-761 durante la sperimentazione clinica) saranno raccolti:

    • Pre-infusione di ARQ-761
    • 3 ore dopo l'infusione di ARQ-761

Visita clinica: 8 ore

Ciclo 1 Giorno 8

  • Segni vitali
  • Storia ed esame fisico
  • Valutazione dello stato delle prestazioni (domande sul loro livello di attività)
  • Valutazione della tossicità (domande sui loro effetti collaterali)
  • Analisi del sangue
  • Nab-Paclitaxel somministrato per via endovenosa (IV) in 30 minuti poi;
  • Gemcitabina somministrata per via endovenosa (IV) per 30 minuti

Visita Clinica: 2 ore

Ciclo 1 Giorno 15

  • Segni vitali
  • Storia ed esame fisico
  • Valutazione dello stato delle prestazioni (domande sul loro livello di attività)
  • Valutazione della tossicità (domande sui loro effetti collaterali)
  • Analisi del sangue
  • Sangue per studi correlativi
  • Analisi delle urine
  • ECG
  • Misurazione della saturazione dell'ossigeno utilizzando un sensore di luce a dito

Regime di trattamento:

  • Nab-Paclitaxel somministrato per via endovenosa (IV) in 30 minuti poi;
  • Gemcitabina somministrata per via endovenosa (IV) per 30 minuti

Dopo aver atteso 60 minuti (1 ora) allora:

  • ARQ 761 somministrato per via endovenosa (IV) per 120 minuti (2 ore)

  • I PK (farmacocinetica) (consistono nel prelievo di circa ½ cucchiaino di sangue per determinare cosa fa il loro corpo al farmaco in studio) saranno raccolti presso:

    • Pre-infusione di ARQ-761
    • 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione
    • 1, 2 e 4 ore dopo l'infusione di ARQ-761

  • I PD (farmacodinamica) (consistono nel prelievo di circa ½ cucchiaino di sangue per esaminare la risposta dei biomarcatori proteici nei pazienti trattati con ARQ-761 durante la sperimentazione clinica) saranno raccolti:

    • Pre-infusione di ARQ-761
    • 3 ore dopo l'infusione di ARQ-761

Visita Clinica: 8 ore

Ciclo 2 Giorno 1

  • Segni vitali
  • Storia ed esame fisico
  • Valutazione dello stato delle prestazioni (domande sul loro livello di attività)
  • Valutazione della tossicità (domande sui loro effetti collaterali)
  • Misurazione della saturazione dell'ossigeno utilizzando un sensore di luce a dito
  • Analisi del sangue
  • Analisi delle urine
  • Misurazione della saturazione dell'ossigeno utilizzando un sensore di luce a dito
  • Valutazione della qualità della vita

Regime di trattamento combinato uguale al Giorno 1 del Ciclo 1

Visita Clinica: 5 - 6 ore

Ciclo 2 Giorno 8

  • Segni vitali
  • Un'infermiera porrà loro domande generali di screening
  • Analisi del sangue
  • Nab-Paclitaxel somministrato per via endovenosa (IV) in 30 minuti poi;
  • Gemcitabina somministrata per via endovenosa (IV) per 30 minuti

Visita Clinica: 2-3 ore

Ciclo 2 Giorno 15

  • Segni vitali
  • Storia ed esame fisico
  • Valutazione dello stato delle prestazioni (domande sul loro livello di attività)
  • Valutazione della tossicità (domande sui loro effetti collaterali)
  • Analisi del sangue
  • Analisi delle urine
  • Misurazione della saturazione dell'ossigeno utilizzando un sensore di luce a dito

Regime di trattamento combinato uguale al Giorno 1 del Ciclo 1

Visita Clinica: 5 - 6 ore

Ciclo 2 Giorno 27

• Scansione TC del torace/addome/bacino

Visita Clinica: 1 - 2 ore

Ciclo 3 e tutti i successivi cicli dispari Giorno 1

  • Segni vitali
  • Storia ed esame fisico
  • Valutazione dello stato delle prestazioni (domande sul loro livello di attività)
  • Valutazione della tossicità (domande sui loro effetti collaterali)
  • Questionario di valutazione della qualità della vita
  • Analisi del sangue
  • Analisi delle urine
  • Misurazione della saturazione dell'ossigeno utilizzando un sensore di luce a dito

Regime di trattamento combinato uguale al Giorno 1 del Ciclo 1

Visita Clinica: 5 - 6 ore

Ciclo 3 e tutti i successivi cicli dispari Giorno 8

  • Segni vitali
  • Un'infermiera porrà loro domande generali di screening
  • Analisi del sangue
  • Nab-Paclitaxel somministrato per via endovenosa (IV) in 30 minuti poi;
  • Gemcitabina somministrata per via endovenosa (IV) per 30 minuti

Visita Clinica: 2-3 ore

Ciclo 3 e tutti i successivi cicli dispari Giorno 15

  • Segni vitali
  • Storia ed esame fisico
  • Valutazione dello stato delle prestazioni (domande sul loro livello di attività)
  • Valutazione della tossicità (domande sui loro effetti collaterali)
  • Analisi del sangue
  • Analisi delle urine
  • Misurazione della saturazione dell'ossigeno utilizzando un sensore di luce a dito
  • Regime di trattamento combinato uguale al Giorno 1 del Ciclo 1

Visita Clinica: 6 ore

Ciclo 4 e tutti i successivi cicli pari Giorno 1

  • Segni vitali
  • Storia ed esame fisico
  • Valutazione dello stato delle prestazioni (domande sul loro livello di attività)
  • Valutazione della tossicità (domande sui loro effetti collaterali)
  • Questionario di valutazione della qualità della vita
  • Analisi del sangue
  • Analisi delle urine
  • Misurazione della saturazione dell'ossigeno utilizzando un sensore di luce a dito

Regime di trattamento combinato uguale al Giorno 1 del Ciclo 1

Visita Clinica: 6 ore

Ciclo 4 e tutti i successivi cicli pari Giorno 8

  • Segni vitali
  • Un'infermiera porrà loro domande generali di screening
  • Analisi del sangue
  • Nab-Paclitaxel somministrato per via endovenosa (IV) in 30 minuti poi;
  • Gemcitabina somministrata per via endovenosa (IV) per 30 minuti

Visita Clinica: 2-3 ore

Ciclo 4 e tutti i successivi cicli pari Giorno 15

  • Segni vitali
  • Storia ed esame fisico
  • Valutazione dello stato delle prestazioni (domande sul loro livello di attività)
  • Valutazione della tossicità (domande sui loro effetti collaterali)
  • Analisi del sangue
  • Analisi delle urine
  • Misurazione della saturazione dell'ossigeno utilizzando un sensore di luce a dito

Regime di trattamento combinato uguale al Giorno 1 del Ciclo 1

Visita Clinica: 6 ore

Ciclo 4 e tutti i successivi cicli pari Giorno 27

• Scansione TC del torace/addome/bacino

Visita Clinica: 1 - 2 ore

Visita fuori trattamento/Visita di fine studio

  • Segni vitali
  • Storia ed esame fisico
  • Valutazione dello stato delle prestazioni (domande sul loro livello di attività)
  • Valutazione della tossicità (domande sui loro effetti collaterali)
  • Questionario di valutazione della qualità della vita
  • Analisi del sangue
  • Sangue per studi correlativi
  • Analisi delle urine
  • Misurazione della saturazione dell'ossigeno utilizzando un sensore di luce a dito

Visita Clinica: 1 - 2 ore

Procedure di follow-up

Saranno visitati una volta ogni 4 settimane dopo il completamento del (o il ritiro anticipato dal) trattamento in studio. Questa visita verrà ripetuta ogni 4 settimane fino alla risoluzione di eventuali effetti collaterali. Durante questa visita verranno effettuati:

  • Segni vitali
  • Storia ed esame fisico
  • Valutazione dello stato delle prestazioni (domande sul loro livello di attività)
  • Valutazione della tossicità (domande sui loro effetti collaterali)
  • Analisi del sangue

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-8852
        • UT Southwestern Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I soggetti devono avere un adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente che sia metastatico, non resecabile o ricorrente.

  2. Ha ricevuto al massimo 1 linea di precedente chemioterapia non gemcitabina per:

    • malattia metastatica/non resecabile.
    • La precedente gemcitabina adiuvante, se completata più di 12 mesi prima dell'arruolamento, non è considerata una linea di terapia precedente.
    • La chemioterapia radiosensibilizzante non sarà considerata una linea terapeutica precedente.
  3. Terapia precedente e concomitante4. La malattia misurabile è richiesta per i criteri RECIST 1.1.

5. Età ≥18 anni. 6. Performance status ECOG 0 o 1 7. Aspettativa di vita prevista ≥ tre mesi. 8. Accesso venoso centrale 9. Disponibilità di vetrini non colorati o blocco di tessuto in paraffina da campioni tumorali archiviati. Se non disponibile, il soggetto verrà sottoposto a una nuova biopsia.

10. Parametri di laboratorio clinico pretrattamento specifici richiesti entro 14 giorni prima della registrazione.

11. I soggetti devono essere guariti da qualsiasi tossicità correlata alla precedente terapia antineoplastica (fino al grado <1).

12. Le donne in età fertile e gli uomini devono acconsentire all'uso di un adeguato metodo contraccettivo ormonale o di controllo delle nascite di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia.

Criteri di esclusione:

  1. Ricezione di altri agenti investigativi.
  2. Soggetti con metastasi cerebrali note non trattate.
  3. Soggetti che ricevono farmaci anticonvulsivanti induttori di enzimi epatici ("EIASD
  4. Malattia intercorrente incontrollata
  5. Gravidanza
  6. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica. 7. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio.

8. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio. 9. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ARQ-761

Una monoterapia iniziale di 2 settimane di ARQ-761 (la quantità di ARQ-761 che verrà somministrata al partecipante dipenderà dal momento in cui il partecipante è stato arruolato nello studio

Successivamente inizierà il ciclo di 28 giorni di trattamento combinato di ARQ-761 insieme a gemcitabina (1000 mg/m2) + nab-paclitaxel (125 mg/m2).
Droga: ARQ-761

Dose Livello 1:

ARQ761 195 mg EV D1, D15 Gemcitabina 1000 mg/m2 D1, 8, 15 Nab paclitaxel 125 mg/m2 D1, 8, 15

Dose Livello 2:

ARQ761 290 mg EV D1, D15 Gemcitabina 1000 mg/m2 D1,8,15

Dose Livello 3:

ARQ761 390 mg EV D1, D15 Gemcitabina 1000 mg/m2 D1,8,15 Nab-paclitaxel 125 mg/m2 D1,8,15

Livello di espansione della dose:

ARQ761 390 mg EV o come tollerato D1, 15 Gemcitabina 1000 mg/m2 D1,8,15 Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 D1,8,15

Altri nomi:
  • Beta-Lapacone
Droga: Gemcitabina

Terapia dopo l'inizio della fase:

Riceverai Gemcitabina (1000mg/m2) somministrata per via endovenosa nei giorni 1,8, 15, ogni 28 giorni. Tutti i cicli hanno una durata di 28 giorni e non ci sono periodi di riposo tra i cicli. È possibile continuare il trattamento dopo il ciclo 6 fino alla progressione della malattia.

Altri nomi:
  • Gemzar
Droga: nab-paclitaxel

Terapia dopo la fase iniziale:

Riceverai nab-paclitaxel (125 mg/m2) somministrato per via endovenosa nei giorni 1,8, 15, ogni 28 giorni. Tutti i cicli hanno una durata di 28 giorni e non ci sono periodi di riposo tra i cicli. È possibile continuare il trattamento dopo il ciclo 6 fino alla progressione della malattia.

Altri nomi:
  • Abraxane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 1 e Giorno 15 ogni 28 giorni per 168 giorni o fino alla progressione della malattia, senza trattamento (fino a 8 mesi) e 4 settimane dopo il trattamento.
Determinare la dose massima tollerata (MTD) di ARQ761 quando somministrato in combinazione con gemcitabina e nab-paclitaxel (GEM-Nab-Pac).
Giorno 8, Giorno 1 e Giorno 15 ogni 28 giorni per 168 giorni o fino alla progressione della malattia, senza trattamento (fino a 8 mesi) e 4 settimane dopo il trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La sicurezza sarà valutata quantificando le tossicità utilizzando i criteri di tossicità CTCAE v4.0 dell'NCI
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 1 e Giorno 15 ogni 28 giorni per 168 giorni o fino alla progressione della malattia, Interruzione del trattamento (fino a 8 mesi) e 4 settimane dopo il trattamento.
La sicurezza sarà valutata quantificando le tossicità utilizzando i criteri di tossicità CTCAE v4.0 dell'NCI.
Giorno 8, Giorno 1 e Giorno 15 ogni 28 giorni per 168 giorni o fino alla progressione della malattia, Interruzione del trattamento (fino a 8 mesi) e 4 settimane dopo il trattamento.
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: L'imaging verrà eseguito ogni 2-3 mesi fino alla fine del trattamento (fino a 8 mesi).
CT Torace/Addome/Bacino per determinare l'attività clinica definita dal tasso di risposta globale (ORR).
L'imaging verrà eseguito ogni 2-3 mesi fino alla fine del trattamento (fino a 8 mesi).
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: L'imaging verrà eseguito ogni 2 cicli a partire dalla settimana 10 (ciclo 2) fino alla fine del trattamento (fino a 8 mesi).
CT Torace/Addome/Bacino per determinare l'attività clinica come definita dalla Sopravvivenza libera da progressione .
L'imaging verrà eseguito ogni 2 cicli a partire dalla settimana 10 (ciclo 2) fino alla fine del trattamento (fino a 8 mesi).
Tempo di progressione
Lasso di tempo: L'imaging verrà eseguito ogni 2 cicli a partire dalla settimana 10 (ciclo 2) fino alla fine del trattamento (fino a 8 mesi).
CT Torace/Addome/Bacino per determinare l'attività clinica come definito dal Tempo alla progressione.
L'imaging verrà eseguito ogni 2 cicli a partire dalla settimana 10 (ciclo 2) fino alla fine del trattamento (fino a 8 mesi).
Profilo farmacocinetico
Lasso di tempo: Durante il Ciclo 1 Giorno 1 e il Ciclo 1 Giorno 15
Il profilo farmacocinetico di ARQ761 sarà determinato mediante misurazione dei livelli ematici in punti temporali predeterminati.
Durante il Ciclo 1 Giorno 1 e il Ciclo 1 Giorno 15
Tollerabilità
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 1 e Giorno 15 ogni 28 giorni per 168 giorni o fino alla progressione della malattia, senza trattamento (fino a 8 mesi) e 4 settimane dopo il trattamento.
La tollerabilità sarà valutata quantificando le tossicità utilizzando i criteri di tossicità CTCAE v4.0 dell'NCI.
Giorno 8, Giorno 1 e Giorno 15 ogni 28 giorni per 168 giorni o fino alla progressione della malattia, senza trattamento (fino a 8 mesi) e 4 settimane dopo il trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Muhammad Beg, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

22 maggio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

3 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STU 052015-024

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore del pancreas

Prove cliniche su ARQ-761

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Egypt

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi