Aprepitant vs. desloratadina nel trattamento del prurito correlato a EGFR-TKI (EGFR-TKIs)
15 maggio 2021 aggiornato da: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen University
Aprepitant vs. Desloratadina in pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule con prurito correlato agli inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico della tirosin-chinasi: uno studio clinico prospettico, di controllo randomizzato, in doppio cieco, di fase II
L'ipotesi dello studio è che l'aprepitant sia più efficace della desloratadina nell'alleviare il prurito causato dai TKI dell'EGFR.
L'endpoint primario è il tasso effettivo di prurito, trattamento efficace definito come riduzione della scala analogica visiva (VAS) ≥ 50% dopo il trattamento rispetto al punteggio basale.
130 pazienti con NSCLC sottoposti a EGFR-TKI e affetti da prurito moderato o grave (punteggio VAS ≥ 4) saranno arruolati in questo studio e stratificati (sesso, VAS 4-6 o 7-10 e TKI di seconda generazione o non di seconda generazione) randomizzati (1:1) nel trattamento con aprepitant o desloratadina.
L'indagine VAS verrà eseguita una volta alla settimana fino alla fine del trattamento (4 settimane).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio clinico prospettico, di controllo randomizzato, in doppio cieco, di fase II.
L'ipotesi dello studio è che l'aprepitant sia più efficace della desloratadina nell'alleviare il prurito causato dai TKI dell'EGFR.
L'endpoint primario è il tasso effettivo di prurito, trattamento efficace definito come riduzione della scala analogica visiva (VAS) ≥ 50% dopo il trattamento (1 settimana) rispetto al punteggio basale.
L'indagine VAS verrà presa una volta alla settimana per 4 settimane.
L'indagine sulla qualità della vita verrà eseguita al basale, 1 settimana e 4 settimane dopo il trattamento utilizzando il questionario SKINDEX-16.
130 pazienti con NSCLC sottoposti a EGFR-TKI e affetti da prurito moderato o grave (punteggio VAS ≥ 4) saranno arruolati in questo studio e stratificati (sesso e VAS 4-6 o 7-10 e TKI di 2a generazione o non di 2a generazione ) randomizzati (1:1) nel trattamento con aprepitant o desloratadina.
Al braccio aprepitant verranno somministrati aprepitant 125 mg d1, 80 mg d3 e d5, insieme a placebo 5 mg d1-d28; al braccio desloratadina verrà somministrato placebo 125 mg d1, 80 mg d3 e d5, insieme a desloratadina 5 mg d1-d28.
La valutazione della tolleranza sarà effettuata secondo il National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria (CTC) For Adverse Events (AE) V4.03.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
138
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Guangdong
-
GuangZhou, Guangdong, Cina, 510060
- Cancer Center of Sun-Yat Sen University (CCSYSU)
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico
Trattamento TKI EGFR intrapreso (gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib, ecc.)
- 18 anni
- Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Prurito moderato o grave (punteggio VAS ≥ 4) si verifica per la prima volta dopo il trattamento con TKI dell'EGFR
- Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
- Somministrazione del farmaco per via orale senza difficoltà
- test di gravidanza negativo a 7 giorni per le donne in età fertile; disposti a prendere misure contraccettive.
- Modulo di consenso informato firmato (ICF)
Criteri di esclusione:
- Il trattamento sistemico con inibitori del recettore della neurochinina-1 (NK-1), farmaci antistaminici, antibiotici, terapia ormonale corticale, farmaci antiepilettici, agenti immunosoppressori o altri farmaci potrebbe influenzare il trattamento in 4 settimane; o nelle vicinanze usato di questi farmaci in 2 settimane.
- Lesioni cutanee esistenti non correlate ai TKI dell'EGFR, come infezione della pelle, dermatite cronica, lupus eritematoso sistemico (LES), linfoma o altre malattie.
- Bilirubina totale ≥ 1,5 Limite superiore della norma (ULN)
- Creatinina sierica ≥mg/dl
- AST o ALT ≥ 2,5 ULN senza metastasi epatiche; o ≥ 5 ULN con metastasi epatiche.
- Evento di tossicità residua ≥ CTC-AE grado 2, eccetto neurotossicità periferiche.
- Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o compressione spinale; tranne che senza sintomi e senza ormonoterapia corticale in 4 settimane.
- Evidenza clinica di malattia polmonare interstiziale
- Qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata giudicata dagli investigatori.
- Qualsiasi controindicazione degli inibitori del recettore della neurochinina-1 e della desloratadina.
Criteri di interruzione
- Soggetto non valido dopo la randomizzazione
- Principali violazioni del protocollo giudicate dagli inquirenti.
- Scarsa conformità
- Eventi avversi intollerabili
- Soggetto ritirare ICF
- Eventuali eventi di gravidanza
- Nessun beneficio clinico dovuto a eventi clinici avversi, anomalie di laboratorio o altre condizioni mediche
- Altri motivi di interruzione del trattamento giudicati dai ricercatori.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Aprepitant e placebo
aprepitant 125 mg d1, 80 mg d3 e d5, insieme a placebo 5 mg d1-d28;
|
aprepitant 125 mg d1, 80 mg d3 e d5; fino alla recidiva del prurito o all'interruzione dell'EGFR-TKI o problemi di sicurezza (SAE ecc.)
Altri nomi:
Placebo di desloratadina 5 mg d1-d28; fino alla recidiva del prurito o all'interruzione dell'EGFR-TKI o problemi di sicurezza (SAE ecc.)
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: desloratadina e placebo
placebo 125 mg d1, 80 mg d3 e d5, insieme a desloratadina 5 mg d1-d28
|
Desloratadina 5 mg d1-d28; fino alla recidiva del prurito o all'interruzione dell'EGFR-TKI o problemi di sicurezza (SAE ecc.)
Altri nomi:
Placebo di aprepitant 125 mg d1, 80 mg d3 e d5; fino alla recidiva del prurito o all'interruzione dell'EGFR-TKI o problemi di sicurezza (SAE ecc.)
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
tasso effettivo di alleviare il prurito
Lasso di tempo: giorno 28 al termine del trattamento
|
trattamento efficace del sollievo dal prurito definito come diminuzione della scala analogica visiva (VAS) ≥ 50% dopo il trattamento rispetto al punteggio basale
|
giorno 28 al termine del trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
durata dell'attenuazione del prurito
Lasso di tempo: 12 settimane alla fine del follow-up
|
il tempo dal sollievo effettivo del prurito all'aumento del punteggio VAS ≥ livello basale, l'indagine VAS verrà eseguita una volta alla settimana.
|
12 settimane alla fine del follow-up
|
|
Variazione rispetto alla valutazione della qualità della vita di base al termine del trattamento
Lasso di tempo: basale, 28 giorni al termine del trattamento
|
utilizzando il questionario SKINDEX-16 per valutare la qualità della vita dei pazienti
|
basale, 28 giorni al termine del trattamento
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y, Nishiwaki Y, Ohe Y, Yang JJ, Chewaskulyong B, Jiang H, Duffield EL, Watkins CL, Armour AA, Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. doi: 10.1056/NEJMoa0810699. Epub 2009 Aug 19.
- Zhou C, Wu YL, Chen G, Feng J, Liu XQ, Wang C, Zhang S, Wang J, Zhou S, Ren S, Lu S, Zhang L, Hu C, Hu C, Luo Y, Chen L, Ye M, Huang J, Zhi X, Zhang Y, Xiu Q, Ma J, Zhang L, You C. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70184-X. Epub 2011 Jul 23.
- Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, Tan EH, Hirsh V, Thongprasert S, Campos D, Maoleekoonpiroj S, Smylie M, Martins R, van Kooten M, Dediu M, Findlay B, Tu D, Johnston D, Bezjak A, Clark G, Santabarbara P, Seymour L; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):123-32. doi: 10.1056/NEJMoa050753.
- Cappuzzo F, Ciuleanu T, Stelmakh L, Cicenas S, Szczesna A, Juhasz E, Esteban E, Molinier O, Brugger W, Melezinek I, Klingelschmitt G, Klughammer B, Giaccone G; SATURN investigators. Erlotinib as maintenance treatment in advanced non-small-cell lung cancer: a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2010 Jun;11(6):521-9. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70112-1. Epub 2010 May 20.
- Zhang L, Ma S, Song X, Han B, Cheng Y, Huang C, Yang S, Liu X, Liu Y, Lu S, Wang J, Zhang S, Zhou C, Zhang X, Hayashi N, Wang M; INFORM investigators. Gefitinib versus placebo as maintenance therapy in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (INFORM; C-TONG 0804): a multicentre, double-blind randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 May;13(5):466-75. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70117-1. Epub 2012 Apr 17.
- Lynch TJ Jr, Kim ES, Eaby B, Garey J, West DP, Lacouture ME. Epidermal growth factor receptor inhibitor-associated cutaneous toxicities: an evolving paradigm in clinical management. Oncologist. 2007 May;12(5):610-21. doi: 10.1634/theoncologist.12-5-610.
- Lacouture ME, Anadkat MJ, Bensadoun RJ, Bryce J, Chan A, Epstein JB, Eaby-Sandy B, Murphy BA; MASCC Skin Toxicity Study Group. Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of EGFR inhibitor-associated dermatologic toxicities. Support Care Cancer. 2011 Aug;19(8):1079-95. doi: 10.1007/s00520-011-1197-6. Epub 2011 Jun 1.
- Chan A, Tan EH. How well does the MESTT correlate with CTCAE scale for the grading of dermatological toxicities associated with oral tyrosine kinase inhibitors? Support Care Cancer. 2011 Oct;19(10):1667-74. doi: 10.1007/s00520-010-0999-2. Epub 2010 Sep 5.
- Ocvirk J, Cencelj S. Management of cutaneous side-effects of cetuximab therapy in patients with metastatic colorectal cancer. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Apr;24(4):453-9. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03446.x. Epub 2009 Sep 27.
- Scope A, Agero AL, Dusza SW, Myskowski PL, Lieb JA, Saltz L, Kemeny NE, Halpern AC. Randomized double-blind trial of prophylactic oral minocycline and topical tazarotene for cetuximab-associated acne-like eruption. J Clin Oncol. 2007 Dec 1;25(34):5390-6. doi: 10.1200/JCO.2007.12.6987.
- Porzio G, Aielli F, Verna L, Porto C, Tudini M, Cannita K, Ficorella C. Efficacy of pregabalin in the management of cetuximab-related itch. J Pain Symptom Manage. 2006 Nov;32(5):397-8. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2006.07.006. No abstract available.
- Stander S, Siepmann D, Herrgott I, Sunderkotter C, Luger TA. Targeting the neurokinin receptor 1 with aprepitant: a novel antipruritic strategy. PLoS One. 2010 Jun 4;5(6):e10968. doi: 10.1371/journal.pone.0010968.
- Stander S, Weisshaar E. Medical treatment of pruritus. Expert Opin Emerg Drugs. 2012 Sep;17(3):335-45. doi: 10.1517/14728214.2012.711316. Epub 2012 Aug 7.
- Chang SE, Han SS, Jung HJ, Choi JH. Neuropeptides and their receptors in psoriatic skin in relation to pruritus. Br J Dermatol. 2007 Jun;156(6):1272-7. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.07935.x.
- Quartara L, Altamura M. Tachykinin receptors antagonists: from research to clinic. Curr Drug Targets. 2006 Aug;7(8):975-92. doi: 10.2174/138945006778019381.
- Booken N, Heck M, Nicolay JP, Klemke CD, Goerdt S, Utikal J. Oral aprepitant in the therapy of refractory pruritus in erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma. Br J Dermatol. 2011 Mar;164(3):665-7. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.10108.x. Epub 2011 Jan 28. No abstract available.
- Vincenzi B, Fratto ME, Santini D, Tonini G. Aprepitant against pruritus in patients with solid tumours. Support Care Cancer. 2010 Sep;18(9):1229-30. doi: 10.1007/s00520-010-0895-9. Epub 2010 Jun 11. No abstract available.
- Jimenez Gallo D, Albarran Planelles C, Linares Barrios M, Fernandez Anguita MJ, Marquez Enriquez J, Rodriguez Mateos ME. Treatment of pruritus in early-stage hypopigmented mycosis fungoides with aprepitant. Dermatol Ther. 2014 May-Jun;27(3):178-82. doi: 10.1111/dth.12113. Epub 2013 Dec 2.
- Santini D, Vincenzi B, Guida FM, Imperatori M, Schiavon G, Venditti O, Frezza AM, Berti P, Tonini G. Aprepitant for management of severe pruritus related to biological cancer treatments: a pilot study. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):1020-4. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70373-X. Epub 2012 Sep 18.
- Marquez D, Ramonda C, Lauxmann JE, Romero CA, Vukelic VL, Martinatto C, Barron B, Novoa PA, Peixoto AJ, Orias M. Uremic pruritus in hemodialysis patients: treatment with desloratidine versus gabapentin. J Bras Nefrol. 2012 Jun;34(2):148-52. doi: 10.1590/s0101-28002012000200007.
- Bachert C, Maurer M. Safety and efficacy of desloratadine in subjects with seasonal allergic rhinitis or chronic urticaria: results of four postmarketing surveillance studies. Clin Drug Investig. 2010;30(2):109-22. doi: 10.2165/11530930-000000000-00000.
- Grob JJ, Auquier P, Dreyfus I, Ortonne JP. Quality of life in adults with chronic idiopathic urticaria receiving desloratadine: a randomized, double-blind, multicentre, placebo-controlled study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008 Jan;22(1):87-93. doi: 10.1111/j.1468-3083.2007.02385.x.
- Ortonne JP, Grob JJ, Auquier P, Dreyfus I. Efficacy and safety of desloratadine in adults with chronic idiopathic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. Am J Clin Dermatol. 2007;8(1):37-42. doi: 10.2165/00128071-200708010-00005.
- Zhou T, Zhang Y, Ma Y, Ma W, Wu X, Huang L, Feng W, Zhou H, Liu J, Zhao H, Zhang L, Yang Y, Huang Y. Comparison of aprepitant versus desloratadine for EGFR-TKI-induced pruritus: A randomized phase 2 clinical trial. Cancer. 2022 Nov 15;128(22):3969-3976. doi: 10.1002/cncr.34474. Epub 2022 Oct 5.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 dicembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 gennaio 2016
Primo Inserito (Stima)
5 gennaio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 maggio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 maggio 2021
Ultimo verificato
1 maggio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Manifestazioni cutanee
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Prurito
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Antagonisti colinergici
- Agenti colinergici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Agenti dermatologici
- Agenti antiallergici
- Antagonisti H1 dell'istamina
- Antagonisti dell'istamina
- Agenti di istamina
- Antipruriginosi
- Antagonisti H1 dell'istamina, non sedativi
- Antagonisti del recettore della neurochinina-1
- Aprepitante
- Fosaprepitant
- Desloratadina
- Loratadina
Altri numeri di identificazione dello studio
- TAPE001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule
-
National Cancer Institute (NCI)ReclutamentoKita-kyushu Lung Cancer Antigen 1, umanoStati Uniti
-
National Cancer Institute (NCI)NCIC Clinical Trials Group; Southwest Oncology Group; Cancer and Leukemia Group BCompletatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Cancro a cellule renali in stadio III AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio II AJCC v7 | Stadio I Renal Cell Cancer AJCC v6 e v7Stati Uniti, Canada, Porto Rico
-
National Cancer Institute (NCI)TerminatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Carcinoma a cellule renali metastatico | Cancro a cellule renali in stadio III AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio IV AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio II AJCC v7 | Stadio I Renal Cell Cancer AJCC v6 e v7Stati Uniti
Prove cliniche su Aprepitante
-
Merck Sharp & Dohme LLCCompletato
-
Merck Sharp & Dohme LLCCompletatoNausea e vomito indotti da chemioterapia
-
The Hospital for Sick ChildrenCompletatoNausea e vomito indotti da chemioterapiaCanada
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityNon ancora reclutamento
-
IWK Health CentreNon ancora reclutamentoAnestesia | Fusione spinale | Nausea e vomito, postoperatorio
-
Sharon WalshNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Merck Sharp & Dohme LLCCompletato
-
University Hospital Inselspital, BerneReclutamentoNausea e vomito postoperatori | Chirurgia bariatricaSvizzera
-
Kangdong Sacred Heart HospitalAstellas Pharma Korea, Inc.; The Catholic University of KoreaCompletatoCancro | TumoriCorea, Repubblica di
-
Scott and White Hospital & ClinicMerck Sharp & Dohme LLCCompletatoNausea e vomito postoperatoriStati Uniti
-
University Hospital, BrestReclutamentoMalattia mieloproliferativa | Prurito acquagenicoFrancia