Thymosin Alpha 1 per prevenire l'infezione da COVID-19 nei pazienti in dialisi renale (Ta1)

I pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in emodialisi, oltre alla loro malattia renale intrinseca e al frequente carico di comorbilità, hanno anche un rischio maggiore di esposizione a malattie trasmissibili poiché vengono trattati più volte alla settimana presso i centri di emodialisi con diversi altri pazienti e il personale della clinica presente. La maggior parte dei pazienti ha più di 60 anni e molti stanno ricevendo farmaci immunosoppressivi. Di conseguenza, i pazienti con ESRD sono particolarmente suscettibili all'infezione da COVID-19.

La timalfasina (timosina alfa 1, Ta1) è un peptide presente in natura che è stato valutato per le sue attività immunomodulatorie e il relativo potenziale terapeutico in diverse condizioni e malattie, tra cui malattie infettive e cancro. ZADAXIN, una forma sintetica di Ta1, è stato utilizzato clinicamente in studi pilota per il trattamento della sindrome respiratoria acuta grave (SARS) e di altre infezioni polmonari tra cui la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), nonché infezioni dopo trapianto di midollo osseo]. Studi clinici più ampi hanno mostrato un'efficacia significativa per il trattamento della sepsi grave e dell'epatite B, insieme ad alcuni tipi di cancro come il melanoma, l'epatocellulare e il cancro del polmone. Ta1 ha anche dimostrato un miglioramento nella risposta ai vaccini negli anziani e nei pazienti immunocompromessi da malattie renali. Gli effetti clinici benefici di Ta1 derivano dall'attivazione del recettore toll-like (TLR) 9 nelle cellule dendritiche e in altre cellule del sistema immunitario, con conseguente aumento della funzione T helper (Th1), attività delle cellule natural killer (NK) e aumento delle risposte anticorpali a Antigeni dipendenti dalle cellule T. È importante sottolineare che Ta1 porta anche ad un aumento delle cellule T regolatorie che producono IL-10, che creano un'inibizione del feedback della produzione di citochine, quindi attenuando la risposta immunitaria e prevenendo una tempesta di citochine pro-infiammatorie.

È nostra ipotesi che un ciclo di Ta1 somministrato a soggetti ad alto rischio di infezione da COVID-19 (pazienti in emodialisi) ridurrà il tasso di infezione da COVID-19 e la gravità dell'infezione da COVID-19, rispetto a individui non trattati nella stessa emodialisi unità con rischio comparabile. Lo studio valuterà anche la necessità di ricovero in quei pazienti che non vengono infettati da COVID-19.