Efficacia e sicurezza di MT-5547 in pazienti con osteoartrite accompagnata da dolore da moderato a severo

Criterio di inclusione:

Per la qualificazione può essere richiesto un controllo aggiuntivo dei criteri di selezione:

• Pazienti giapponesi di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 40 e 85 anni al momento dell'ottenimento del consenso informato scritto.
• Pazienti a cui è stata diagnosticata l'artrosi (OA) del ginocchio o dell'anca in base ai criteri dell'American College of Rheumatology (ACR).
• Pazienti con un'articolazione valutata (ginocchio o anca) con un punteggio K-L (Kellgren-Lawrence) di ≥2 basato sul test a raggi X eseguito.
• Dolore da moderato a severo nell'articolazione valutata, definito come punteggio del dolore WOMAC ≥4 (media dei 5 elementi), nelle valutazioni WOMAC.

• Pazienti che soddisfano sia 1) che 2) di seguito.

  1. Sollievo dal dolore OA inadeguato da almeno 1 FANS orale.
  2. Intolleranza o inadeguato sollievo dal dolore da OA da almeno 1 oppioide (compresi i farmaci combinati) o riluttanza a prendere la terapia con oppioidi.
• Pazienti che accettano di non modificare il proprio stile di vita attuale (attività quotidiane ed esercizio fisico) durante lo studio.
• Pazienti che sono in grado di completare il follow-up postoperatorio per qualsiasi intervento di sostituzione articolare eseguito durante lo studio.
• Indice di massa corporea allo screening ≤39.
• Pazienti in grado di comprendere e rispondere alle domande sull'endpoint utilizzate nello studio.

Criteri di esclusione:

Per la qualificazione può essere richiesto un controllo aggiuntivo dei criteri di selezione:

• Presenza di sintomi della sindrome del tunnel carpale entro 6 mesi prima dello screening.
• Pazienti che non possono essere sottoposti a risonanza magnetica.
• Trauma all'articolazione indice entro 3 mesi prima dello screening.
• Presenza o storia di malattie articolari infiammatorie diverse da OA, morbo di Paget della colonna vertebrale, del bacino o del femore, sclerosi multipla, fibromialgia, tumori o infezioni vertebrali o osteodistrofia renale.
• Presenza o anamnesi, confermata dall'imaging, di artropatia, artropatia articolare neuropatica, lussazione dell'anca, lussazione del ginocchio, cisti subcondrale estesa, marcata distruzione o perdita ossea o fratture patologiche.
• Neuropatia autonomica diagnosticata nella valutazione dei sintomi del nervo autonomo eseguita allo screening o al basale.
• Presenza o anamnesi di ipotensione ortostatica alle valutazioni dell'ipotensione ortostatica eseguite allo screening, alla prerandomizzazione o al basale.
• Presenza o anamnesi di neuropatia autonomica, neuropatia diabetica o altra neuropatia periferica come la distrofia simpatica riflessa allo screening.
• Presenza o storia di disautonomia familiare cronica.
• Intolleranza al naprossene.
• Corticosteroidi sistemici (escluse le formulazioni topiche, intranasali, oftalmiche e inalate) entro 4 settimane prima dello screening.
• Corticosteroidi intra-articolari nell'articolazione valutata entro 12 settimane prima dello screening o in qualsiasi altra articolazione entro 4 settimane prima dello screening.
• - Ha ricevuto un'iniezione intra-articolare di acido ialuronico in qualsiasi articolazione entro il periodo specificato per ciascun medicinale prima dello screening.
• Frequenza cardiaca a riposo <50 bpm o >100 bpm allo screening o al basale.
• Presenza o storia di blocco cardiaco di 2o o 3o grado, blocco cardiaco di 1o grado con QRS anormale o blocco bifascicolare mediante valutazione ECG allo screening.
• Non conformità con la registrazione della scala di valutazione numerica (NRS) (dolore medio durante la deambulazione nell'articolazione valutata per 1 giorno) durante il periodo di osservazione pre-trattamento.
• Donne che sono incinte, che allattano o potrebbero essere incinte.
• Utilizzo in passato di un anticorpo anti-fattore di crescita nervoso (anti-NGF) o apparente ipersensibilità o intolleranza agli anticorpi anti-NGF.