- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03322956
Effetto degli interventi fisioterapici sulla qualità della vita nei pazienti con lombalgia cronica. (Studio 1) (CLBP)
L'impatto misurabile di un intervento fisioterapico multimodale protocollato sulla qualità della vita nei pazienti con lombalgia cronica non specifica. Un piccolo studio RCT.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo piccolo RCT è indagare se questo sia un buon disegno di ricerca e procedura per misurare l'effetto su QoL, PI e AROM° nei pazienti con NSP-CLBP. Questo dopo aver seguito un episodio di riabilitazione fisioterapica della schiena di 6 settimane due volte a settimana secondo il 4MTOR®. I risultati di questa ricerca saranno anche analizzati e riportati. Il disegno e la procedura della ricerca saranno utili quando questo piccolo RCT mostrerà che il 4MTOR® può influenzare positivamente QoL, PI e AROM° con un valore p <α = 0,05 nei pazienti con NSP-CLBP.
La variabile primaria è la QoL, questi vengono misurati utilizzando l'EQ-5D-3L che consiste nell'indice EQ-5D e nella scala analogica visiva EQ (EQ-VAS). Il questionario EQ-5D-3L è sviluppato da Euroqol Group. Le misure di esito secondarie sono l'AROM° della flessione attiva del tronco e dell'estensione del tronco misurate con un inclinometro a bolla. Inoltre, il PI verrà valutato dal paziente durante la flessione e l'estensione mediante la scala del dolore verbale scalata da 0 a 10 (VRS). I risultati saranno misurati entro 7 settimane in tutti i partecipanti. Le misurazioni hanno luogo durante la settimana 0 la misurazione basale (W0), la settimana 3 la misurazione intermedia (W3) e infine la settimana 7 la misurazione post (W7). Tutti i partecipanti sono stati pienamente informati per la ricerca e hanno accettato firmando il "consenso informato" (Appendice Ia). La ricerca è stata approvata dal Comitato di Etica Medica dell'Ospedale Universitario dell'Università di Bruxelles, B.U.N. 143201627110.
Criteri di inclusione e di esclusione. I partecipanti sono inclusi quando soddisfano i seguenti criteri: NSP-CLBP da 12 settimane e oltre che sono continuamente presenti (con e senza disturbi ricorrenti), età compresa tra 20 e 60 anni e non ancora trattati dal 4MTOR®. I partecipanti sono esclusi quando soddisfano i seguenti criteri: dolore disturbante radiologico oltre il ginocchio, sintomi di disturbi neurologici estremamente gravi, malessere generale, malignità del midollo spinale, perdita di peso inspiegabile, uso prolungato di corticosteroidi, frattura vertebrale osteoporotica, spondilite anchilopoietica, stenosi spinale, artrite reumatica, frattura vertebrale e grave deformità del midollo spinale.
Reclutamento. Reclutamento dei pazienti: i soggetti vengono reclutati dai reparti degli ospedali ortopedici di Utrecht, nei Paesi Bassi. Ai partecipanti verrà chiesto se desiderano indirizzare i pazienti NSP-CLBP per questa ricerca e tramite pubblicità su un giornale in lingua olandese (Appendice II). Inoltre, ai pazienti NSP-CLBP che hanno fatto domanda per la terapia fisica è stato chiesto se volevano partecipare a questa ricerca. A tale scopo è stato preparato un bando (Appendice III). A tutti i soggetti è stato chiesto se volessero partecipare a questa ricerca. I soggetti sono stati autorizzati ad effettuare cure medico fisioterapie. Ciò è stato fatto firmando una dichiarazione di accordo, come precedentemente affermato. I dati personali non saranno inclusi in questa ricerca e sono protetti dai ricercatori e dal Comitato di Etica Medica dell'Ospedale Universitario dell'Università di Bruxelles.
Reclutamento del terapista Gruppo di intervento sperimentale: questo fisioterapista è stato istruito e qualificato nell'intervento multimodale accreditato KNGF secondo il 4MTOR®. Il fisioterapista ha almeno 2 anni di esperienza lavorativa con l'uso dell'albero decisionale 4MTOR®.
Reclutamento di terapisti Gruppo di intervento SHAM: questo è un fisioterapista registrato nell'assistenza sanitaria, ha almeno 3 anni di esperienza lavorativa e ha familiarità con le linee guida KNGF per la lombalgia, 2013 (KNGF_LBP)74. Entrambi i terapisti sono stati informati del proprio protocollo di lavoro e hanno acconsentito alla realizzazione degli interventi firmando un consenso informato.
Nel gruppo sperimentale (EGR), verrà utilizzato il metodo di trattamento 4MTOR® per LBP. Questo 4MTOR® utilizza i seguenti passaggi in un albero decisionale: T1 Test (esame fisioterapico), T2 Triggering (Tecniche manuali), T3 Taping (Elastic Tape) e T4 Training (esercizi di riabilitazione medica).
I partecipanti al gruppo Sham (SGR) hanno ricevuto un intervento fisioterapico multimodale fittizio come intervento di controllo, in cui è stata applicata la tecnica Sham. Gli interventi consistevano nel combinare interventi manuali fittizi, nastri elastici secondo Kaze32 e Terapia pratica basata sull'evidenza (Appendice III). Il protocollo nella SGR segue i passaggi simili: Test, Taping, Triggering e Training come il 4MTOR®.
Primario:
- Questionario EQ 5d-5L
Secondario:
Flessione toracolombo-pelvica, inclinometria Estensione toracolombo-pelvica, inclinometria Flessione lombare isolata, inclinometria Flessione del punteggio del dolore verbale, VRS 0-10 Estensione del punteggio del dolore verbale, VRS 0-10
Progetto di ricerca. Questa ricerca è un vero progetto sperimentale unidirezionale, misto, unidirezionale (variabili di gruppi indipendenti). Disegno misto: Linea di base Settimana 0 - Settimana 3 - Settimana 7 All'interno dei gruppi: differenza di tempo Tra i gruppi: differenza tra i gruppi.
L'analisi della potenza RMANOVA-MD è stata eseguita utilizzando i seguenti valori: Power.81, Alpha 0.50, Effetto dimensione campione f2 =.25, risultante in un minimo di 28 partecipanti, Fcritical = 3.175 e una potenza effettiva di .82 . Cohen consiglia una dimensione dell'effetto di medie dimensioni (f2 = .25) in un RMANOVA-MD. Il 10% verrà aggiunto a questi 28 partecipanti (n = 30), verso i possibili abbandoni. I partecipanti NSP-CLBP sono divisi in 2 gruppi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Brussels
-
Jette, Brussels, Belgio, 1090
- Peter Vaes
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I partecipanti sono inclusi quando soddisfano i seguenti criteri:
- NSP-CLBP da 12 settimane e oltre che sono continuamente presenti (con e senza disturbi ricorrenti)
- Età compresa tra 20 e 60 anni
- Non ancora trattato dal 4MTOR®.
Criteri di esclusione:
I partecipanti sono esclusi quando soddisfano i seguenti criteri:
- Dolore disturbante radiologico oltre il ginocchio
- Sintomi di disturbi neurologici estremamente gravi
- Malessere generale
- Malignità del midollo spinale
- Perdita di peso inspiegabile
- Uso prolungato di corticosteroidi
- Frattura vertebrale osteoporotica
- Spondilite anchilopoietica
- Stenosi spinale
- Artrite reumatica
- Frattura vertebrale
- Grave deformità del midollo spinale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: FATTORIALE
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: gruppo sperimentale (EGR)
Intervento di fisioterapia. Nel gruppo sperimentale (EGR), verrà utilizzato il metodo di trattamento 4MTOR® per LBP. Questo 4MTOR® utilizza i seguenti passaggi in un albero decisionale: T1 Test (esame fisioterapico), T2 Triggering (Tecniche manuali), T3 Taping (Elastic Tape) e T4 Training (esercizi di riabilitazione medica). |
Nel gruppo sperimentale (EGR), verrà utilizzato il metodo di trattamento 4MTOR® per LBP. Questo 4MTOR® utilizza i seguenti passaggi in un albero decisionale: T1 Test (esame fisioterapico), T2 Triggering (Tecniche manuali), T3 Taping (Elastic Tape) e T4 Training (esercizi di riabilitazione medica). I partecipanti alla SGR hanno ricevuto un finto intervento fisioterapico multimodale come intervento di controllo, in cui è stata applicata la tecnica Sham. Gli interventi consistevano nel combinare interventi manuali fittizi, nastri elastici secondo Kaze32 e Terapia pratica basata sull'evidenza (Appendice III). Il protocollo nella SGR segue i passaggi simili: Test, Taping, Triggering e Training come il 4MTOR®. |
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SHAM_COMPARATORE: Gruppo Sham (SGR)
Intervento di fisioterapia. I partecipanti alla SGR hanno ricevuto un finto intervento fisioterapico multimodale come intervento di controllo, in cui è stata applicata la tecnica Sham. Gli interventi consistevano nel combinare interventi manuali fittizi, nastri elastici secondo Kaze e Terapia pratica basata sull'evidenza. Il protocollo nella SGR segue i passaggi simili: Test, Taping, Triggering e Training come il 4MTOR®. |
Nel gruppo sperimentale (EGR), verrà utilizzato il metodo di trattamento 4MTOR® per LBP. Questo 4MTOR® utilizza i seguenti passaggi in un albero decisionale: T1 Test (esame fisioterapico), T2 Triggering (Tecniche manuali), T3 Taping (Elastic Tape) e T4 Training (esercizi di riabilitazione medica). I partecipanti alla SGR hanno ricevuto un finto intervento fisioterapico multimodale come intervento di controllo, in cui è stata applicata la tecnica Sham. Gli interventi consistevano nel combinare interventi manuali fittizi, nastri elastici secondo Kaze32 e Terapia pratica basata sull'evidenza (Appendice III). Il protocollo nella SGR segue i passaggi simili: Test, Taping, Triggering e Training come il 4MTOR®. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prima misurazione: qualità della vita, indice EQ-5D-3L
Lasso di tempo: Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (S0) - settimana 3/misurazione intermedia (S3)
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L'indice EQ-5D-3L analizzerà la qualità della vita (QoL) dei partecipanti. Ogni domanda nell'indice EQ-5D-3L include una dimensione della QoL: mobilità, cura di sé, attività quotidiane, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 3 livelli (non avere problemi, avere alcuni o moderati problemi, essere incapace di fare/avere problemi estremi) e ottiene un punteggio separato. I punteggi possono essere combinati in combinazione con una valutazione dello stato di salute che rappresentano, questa valutazione è espresso in peso o utilità (1.000 = nessun problema) a (-0,329= problemi estremi). La descrizione della QoL può essere trasformata in una valutazione della QoL mediante una formula. Queste valutazioni si basano sui giudizi della popolazione generale di tutte le possibili combinazioni di QoL sulle diverse dimensioni. Si assumerà un miglioramento della qualità della vita quando p<α=0.05. Entro il tempo: S0-S3 Tra i gruppi: EGR vs SGR. I risultati vengono visualizzati per tutte le variabili in una tabella. |
Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (S0) - settimana 3/misurazione intermedia (S3)
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Seconda misurazione: qualità della vita, indice EQ-5D-3L
Lasso di tempo: Registrazione timepad: Settimana 3/misurazione intermedia (W3) - Settimana 7 dopo la misurazione
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L'indice EQ-5D-3L analizzerà la qualità della vita (QoL) dei partecipanti. Ogni domanda nell'indice EQ-5D-3L include una dimensione della QoL: mobilità, cura di sé, attività quotidiane, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 3 livelli (non avere problemi, avere alcuni o moderati problemi, essere incapace di fare/avere problemi estremi) e ottiene un punteggio separato. I punteggi possono essere combinati in combinazione con una valutazione dello stato di salute che rappresentano, questa valutazione è espresso in peso o utilità (1.000 = nessun problema) a (-0,329= problemi estremi). La descrizione della QoL può essere trasformata in una valutazione della QoL mediante una formula. Queste valutazioni si basano sui giudizi della popolazione generale di tutte le possibili combinazioni di QoL sulle diverse dimensioni. Si assumerà un miglioramento della qualità della vita quando p<α=0.05.. Entro il tempo: S3-S7 Tra i gruppi: EGR vs SGR. I risultati vengono visualizzati per tutte le variabili in una tabella. |
Registrazione timepad: Settimana 3/misurazione intermedia (W3) - Settimana 7 dopo la misurazione
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Terza misurazione: qualità della vita, indice EQ-5D-3L
Lasso di tempo: Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (S0)- Settimana 7 dopo la misurazione
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L'indice EQ-5D-3L analizzerà la qualità della vita (QoL) dei partecipanti. Ogni domanda nell'indice EQ-5D-3L include una dimensione della QoL: mobilità, cura di sé, attività quotidiane, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 3 livelli (non avere problemi, avere alcuni o moderati problemi, essere incapace di fare/avere problemi estremi) e ottiene un punteggio separato. I punteggi possono essere combinati in combinazione con una valutazione dello stato di salute che rappresentano, questa valutazione è espresso in peso o utilità (1.000 = nessun problema) a (-0,329= problemi estremi). La descrizione della QoL può essere trasformata in una valutazione della QoL mediante una formula. Queste valutazioni si basano sui giudizi della popolazione generale di tutte le possibili combinazioni di QoL sulle diverse dimensioni. Si assumerà un miglioramento della qualità della vita quando p<α=0.05. Entro il tempo: S3-S7 Tra i gruppi: EGR vs SGR. I risultati vengono visualizzati per tutte le variabili in una tabella. |
Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (S0)- Settimana 7 dopo la misurazione
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Prima misurazione: EQ- scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (S0) - settimana 3/misurazione intermedia (S3)
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L'EQ VAS registra la salute auto-valutata del rispondente su una scala analogica visiva verticale di 20 cm (punteggio 0-100) con endpoint etichettati "la migliore salute (100) che puoi immaginare" e "la peggiore salute che puoi immaginare (0) '. Queste informazioni possono essere utilizzate come misura quantitativa della salute secondo il giudizio dei singoli intervistati. Si assumerà un miglioramento della qualità della vita quando p<α=0.05. Per l'EQ-VAS abbiamo utilizzato il cambiamento minimo importante (MIC) per VAS 15 punti Entro il tempo: S0-S3 Tra i gruppi: EGR vs SGR. I risultati vengono visualizzati per tutte le variabili in una tabella. |
Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (S0) - settimana 3/misurazione intermedia (S3)
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Seconda misurazione: EQ- scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: Registrazione timepad: Settimana 3/misurazione intermedia (W3) - Settimana 7 dopo la misurazione
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L'EQ VAS registra la salute auto-valutata del rispondente su una scala analogica visiva verticale di 20 cm (punteggio 0-100) con endpoint etichettati "la migliore salute (100) che puoi immaginare" e "la peggiore salute che puoi immaginare (0) '. Queste informazioni possono essere utilizzate come misura quantitativa della salute secondo il giudizio dei singoli intervistati. Si assumerà un miglioramento della qualità della vita quando p<α=0.05. Per l'EQ-VAS abbiamo utilizzato il cambiamento minimo importante (MIC) per VAS 15 punti Entro il tempo: S3-S7 Tra i gruppi: EGR vs SGR. I risultati vengono visualizzati per tutte le variabili in una tabella. |
Registrazione timepad: Settimana 3/misurazione intermedia (W3) - Settimana 7 dopo la misurazione
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|
Terza misurazione: EQ- scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (S0)- Settimana 7 dopo la misurazione
|
L'EQ VAS registra la salute auto-valutata dell'intervistato su una scala analogica visiva verticale di 20 cm (punteggio 0-100) con endpoint etichettati "la migliore salute (100) che puoi immaginare" e "la peggiore salute che puoi immaginare (0) " . Queste informazioni possono essere utilizzate come misura quantitativa della salute secondo il giudizio dei singoli intervistati. Si assumerà un miglioramento della qualità della vita quando p<α=0.05. Per l'EQ-VAS abbiamo utilizzato il cambiamento minimo importante (MIC) per VAS 15 punti Nel tempo: S0-S7 Tra i gruppi: EGR vs SGR. I risultati vengono visualizzati per tutte le variabili in una tabella. |
Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (S0)- Settimana 7 dopo la misurazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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AROM° flessione toracolombare-pelvica (TLPF)
Lasso di tempo: Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (W0), settimana 3/misurazione intermedia (W3) e settimana 7/post misurazione (W7).
|
AROM° Flessione toracolombo-pelvica. L'inclinometro posizionato su L1/T12 con il nastro tra l'inclinometro arcus ed è stato impostato a 0°. Durante il test, l'investigatore ha tenuto l'inclinometro su L1/T12 mentre istruiva il soggetto a piegarsi in avanti con le braccia in posizione sospesa. I cambiamenti nelle nostre variabili saranno analizzati nel tempo e tra i gruppi. Entro il tempo: W0-W3, W0-W7 e W3-W7, tra i gruppi: EGR vs SGR. I risultati vengono visualizzati per tutte le variabili in una tabella. L'analisi per tutte le variabili è significativa quando p<α=0.05. |
Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (W0), settimana 3/misurazione intermedia (W3) e settimana 7/post misurazione (W7).
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|
AROM° estensione toracolombare-pelvica (TLPE)
Lasso di tempo: Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (W0), settimana 3/misurazione intermedia (W3) e settimana 7/post misurazione (W7).
|
AROM° Estensione toracolombare-pelvica. L'inclinometro posizionato su L1/T12 con il nastro tra l'inclinometro e arcus è stato impostato a 0°. Durante il test, l'investigatore ha tenuto l'inclinometro su L1/T12 mentre istruiva il soggetto a mettere le mani sul bacino e piegarsi all'indietro. I cambiamenti nelle nostre variabili saranno analizzati nel tempo e tra i gruppi. Entro il tempo: W0-W3, W0-W7 e W3-W7, tra i gruppi: EGR vs SGR. I risultati vengono visualizzati per tutte le variabili in una tabella. L'analisi per tutte le variabili è significativa quando p<α=0.05. |
Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (W0), settimana 3/misurazione intermedia (W3) e settimana 7/post misurazione (W7).
|
|
Flessione lombare isolata AROM° (ILF)
Lasso di tempo: Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (W0), settimana 3/misurazione intermedia (W3) e settimana 7/post misurazione (W7).
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AROM° Test di flessione lombare isolata. L'inclinometro è stato spostato sull'etichetta S1/S2 e l'inclinometro è stato impostato su 0°. Durante il test, l'investigatore ha tenuto l'inclinometro su S1/S2 mentre istruiva il soggetto a piegarsi in avanti. È stata utilizzata la formula ∑▒〖T12/L1〗 - S1/S2. I cambiamenti nelle nostre variabili saranno analizzati nel tempo e tra i gruppi. Entro il tempo: W0-W3, W0-W7 e W3-W7, tra i gruppi: EGR vs SGR. I risultati vengono visualizzati per tutte le variabili in una tabella. L'analisi per tutte le variabili è significativa quando p<α=0.05. |
Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (W0), settimana 3/misurazione intermedia (W3) e settimana 7/post misurazione (W7).
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|
Estensione dell'intensità del dolore (0-10)
Lasso di tempo: Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (W0), settimana 3/misurazione intermedia (W3) e settimana 7/post misurazione (W7).
|
Prima che il partecipante fornisse un numero PI all'estensione attiva, è stata mostrata la scala VRS (Verbale pain Rating Scale). Successivamente il movimento è stato eseguito come descritto nel protocollo. Dopo aver completato l'estensione attiva, il partecipante ha assegnato un punteggio VRS relativo al PI. Gli studi hanno dimostrato che un punteggio compreso tra 0 e 10 deve essere una riduzione di almeno il 30% con un range compreso tra 1 e 4,5 su un massimo di 10 punti12. In questo studio, abbiamo utilizzato il Minimal Important Change (MIC) di 2 punti (4,5 <). . I cambiamenti nelle nostre variabili saranno analizzati nel tempo e tra i gruppi. Entro il tempo: W0-W3, W0-W7 e W3-W7, tra i gruppi: EGR vs SGR. I risultati vengono visualizzati per tutte le variabili in una tabella. L'analisi per tutte le variabili è significativa quando p<α=0.05. |
Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (W0), settimana 3/misurazione intermedia (W3) e settimana 7/post misurazione (W7).
|
|
Flessione dell'intensità del dolore (0-10)
Lasso di tempo: Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (W0), settimana 3/misurazione intermedia (W3) e settimana 7/post misurazione (W7).
|
Prima che il partecipante assegnasse un numero PI alla flessione attiva, è stata mostrata la scala VRS (Verbale pain Rating Scale). Successivamente il movimento è stato eseguito come descritto nel protocollo. Dopo aver completato la flessione attiva, il partecipante ha assegnato un punteggio VRS relativo al PI. Gli studi hanno dimostrato che un punteggio compreso tra 0 e 10 deve essere una riduzione di almeno il 30% con un range compreso tra 1 e 4,5 su un massimo di 10 punti12. In questo studio, abbiamo utilizzato il Minimal Important Change (MIC) di 2 punti (4,5 <). . I cambiamenti nelle nostre variabili saranno analizzati nel tempo e tra i gruppi. Entro il tempo: W0-W3, W0-W7 e W3-W7, tra i gruppi: EGR vs SGR. I risultati vengono visualizzati per tutte le variabili in una tabella. L'analisi per tutte le variabili è significativa quando p<α=0.05. |
Registrazione timepad: Settimana 0/misurazione basale (W0), settimana 3/misurazione intermedia (W3) e settimana 7/post misurazione (W7).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Peter P. Vaes, PhD, University of Brussels, faculty of Rehabilitation science and physical therapy, faculty of Pharmacy and medicine, Brussels, Belgium
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EBP4MTOR01
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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