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Prova di Trientine più doxorubicina liposomiale pegilata e carboplatino nel carcinoma ovarico epiteliale (Trientine)

18 ottobre 2020 aggiornato da: Cheng- Yang Chou, National Cheng-Kung University Hospital

Sperimentazione di fase I del chelante del rame in combinazione con doxorubicina liposomiale pegilata e carboplatino in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale resistente al platino/refrattario, carcinoma tubarico e carcinoma peritoneale primario

Il carcinoma ovarico epiteliale (EOC) è la principale causa di decessi per neoplasie ginecologiche in tutto il mondo ed è una minaccia sostanziale per la salute delle donne. Molti pazienti alla fine sviluppano una malattia recidivante chemioresistente e muoiono nonostante l'intervento chirurgico e la chemioterapia combinata. I progressi nel miglioramento della sopravvivenza nell'EOC sono stati lenti, nonostante i significativi progressi nel trattamento negli ultimi 25 anni. Si ritiene che il cancro delle tube e il cancro peritoneale siano simili nella loro origine, caratteristiche e strategie di trattamento. Sulla base di studi di base e su animali, si ritiene che i chelanti del rame superino la resistenza del platino. Pertanto, la trientina combinata con il carboplatino è stata utilizzata per trattare i tumori umani. Gli effetti avversi (AE) sono accettabili in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente precedentemente pesantemente trattate, tuttavia, le risposte al trattamento sono limitate. Pertanto, qui i ricercatori conducono uno studio di fase I di Trientine®, doxorubicina pegilata e carboplatino per trovare le tossicità a dose limitata e il dosaggio massimo di tossicità e per esplorare se la combinazione è applicabile nei tumori ovarici epiteliali, tubarici e peritoneali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro epiteliale dell'ovaio, delle tube, i tumori peritoneali primari sono tumori maligni ginecologici letali, con un tasso di sopravvivenza a 5 anni inferiore al 25% per i pazienti con diagnosi di stadio III-IV. La maggior parte dei pazienti in stadio avanzato risponde alla chirurgia citoriduttiva e alla chemioterapia a base di platino; tuttavia, > 70% delle donne recidiva e l'EOC resistente al platino è uniformemente fatale. I medici spesso aumentano il dosaggio degli agenti citotossici o utilizzano agenti di seconda linea singoli o combinati per superare la resistenza ai farmaci. Tuttavia, la chemioterapia di seconda linea a volte può non ottenere l'effetto citotossico atteso e la resistenza ai farmaci può portare a morte specifica per cancro. Il superamento della resistenza è una strategia importante per migliorare l'efficacia terapeutica nella chemioterapia antitumorale contenente cisplatino.

L'omeostasi del Cu nelle cellule umane coinvolge i circuiti interregolatori composti da Cu, il trasportatore Cu ad alta affinità (hCtr1) e il fattore di trascrizione Sp1. Anche il trasportatore di rame umano 1 (htr1) nell'uomo è coinvolto nell'importazione dell'agente antitumorale cisplatino (Cp). In precedenza i ricercatori hanno anche scoperto che l'entità dell'espressione di hCtr1 da parte dei chelanti di Cu dipende dai livelli basali di espressione di hCtr1 e che alti livelli di espressione di hCtr1 possono essere modulati attraverso la privazione di Cu in cellule Cp-resistenti (CpR), fornendo una base molecolare per lo sviluppo di chelanti Cu come agenti di inversione della resistenza Cp in ambito clinico. D-penicillamina e Cp agiscono sinergicamente per inibire la crescita tumorale. I ricercatori conducono questo studio con agenti combinati, tra cui LipoDox®, carboplatino e Trientine®, per sviluppare l'applicazione clinica del chelante del rame in combinazione con agenti citotossici per conquistare la resistenza al platino. Questo processo è pratico ed è di prospettiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma tubarico e carcinoma peritoneale primario istologicamente dimostrato dopo stadiazione chirurgica o chirurgia di debulking
  • La prima recidiva entro 1 anno dal completamento della chemioterapia primaria a base di platino (parzialmente resistente/sensibile al platino) o la progressione della malattia durante la chemioterapia primaria (refrattaria al platino).
  • Performance status 2 o inferiore dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μl, emoglobina ≥ 9,0 g/dL e conta piastrinica ≥ 100.000/μl)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o una clearance della creatinina calcolata di almeno 50 ml/min, bilirubina sierica totale ≤ 5,0 mg/dL
  • Alanina transaminasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 × limite normale superiore
  • I pazienti con potenziale riproduttivo hanno dovuto accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite prima dell'ingresso nello studio per la durata della partecipazione allo studio
  • Se non era disponibile una terapia che prolungasse la sopravvivenza per almeno 3 mesi

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale
  • Pazienti che hanno altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina e dei tumori cutanei non melanoma
  • Pazienti che stanno ricevendo chemioterapia concomitante
  • Pazienti che non si sono ripresi dall'intervento entro 4 settimane dallo studio;
  • Pazienti con una condizione medica clinicamente significativa che potrebbe essere aggravata dal trattamento o che non può essere controllata
  • Pazienti con problemi medici e/o psichiatrici di gravità sufficiente a limitare la piena adesione allo studio o esporre i pazienti a rischi indebiti
  • Pazienti con risposta anafilattica nota o grave ipersensibilità ai farmaci in studio o ai loro analoghi
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Pazienti con qualsiasi evidenza di difficoltà a deglutire, ostruzione intestinale o disturbi da malassorbimento che interferiscono con la nutrizione
  • Pazienti che non volevano o non erano in grado di fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: trientina con chemioterapia
trientina dicloridrato PO al giorno (a diversi livelli di dose) più doxorubicina liposomiale pegilata EV D1 più carboplatino EV D1
Droga: trientina dicloridrato
trientina dicloridrato 300MG/CAPSUE PO al giorno (in diversi livelli di dose)
Altri nomi:
  • carboplatino
  • doxorubicina liposomiale pegilata
Droga: doxorubicina liposomiale pegilata
doxorubicina liposomiale pegilata 40 mg/m2 EV D1
Altri nomi:
  • carboplatino
  • trientina dicloridrato
Droga: carboplatino
carboplatino AUC4 IV D1
Altri nomi:
  • doxorubicina liposomiale pegilata
  • trientina dicloridrato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: 36 giorni
(1) Neutropenia di grado 4 (ANC <500/cumm^3) o trombocitopenia ≧7 giorni; (2) Tossicità ematologiche ≧ Grado 3, es. neutropenia febbrile <1.000/cumm^3, o conta piastrinica <25.000/cumm^3 con emorragia ≧ 7 giorni; (3) Tossicità non ematologiche ≧ grado 3, es. ALT o AST, ≧ 7 giorni; altre tossicità non ematologiche ≧ grado 3 (eccetto alopecia, nausea/vomito non correlati alla chemioterapia); (4) Tossicità neurologiche ≧ grado 2, es. vertigini o letargia ≧ 3 giorni
36 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata, MTD
Lasso di tempo: entro 36 giorni dall'inizio del Trientino
Disegno dello studio '3+3'. L'MTD sarà definito al livello di dose di trientina prima del livello con eventi DLT ≧ 2/6 partecipanti.
entro 36 giorni dall'inizio del Trientino
Massima concentrazione plasmatica [Cmax] di trientina
Lasso di tempo: 0, 10 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 4 h, 6 h, 24 h, 148 h, 150 h, 153 h, 156 h dopo la prima dose di trientina
Trientina (TETA) prima ed entro 24 ore e 7 giorni dopo la trientina
0, 10 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 4 h, 6 h, 24 h, 148 h, 150 h, 153 h, 156 h dopo la prima dose di trientina
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 36 mesi
Il tempo viene calcolato dalla diagnosi all'ultima data di follow-up in assenza di progressione della malattia o alla data della progressione della malattia dopo l'ultimo ciclo di trattamento dei farmaci in studio
36 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 36 mesi
Il tempo viene calcolato dalla diagnosi alla data dell'ultimo follow-up in assenza di eventi di decesso o alla data del decesso.
36 mesi
Percentuale di partecipanti con risposta misurabile al trattamento del tumore valutata in base ai criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: 176 giorni
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutate mediante TAC
176 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cheng-Kung University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

29 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BR-100-074

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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