Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK)/farmacodinamica (PD) di MOR106 in soggetti con dermatite atopica da moderata a grave (IGUANA)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni (estremi inclusi), il giorno della firma del modulo di consenso informato (ICF).
• - In grado e disposto a fornire un consenso informato scritto volontario e soddisfare tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione prima di essere arruolato nello studio. I soggetti devono firmare il modulo di consenso informato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e accettare il programma delle valutazioni.
• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra ≥18 e ≤30 kg/m².

• Diagnosi di dermatite atopica cronica con almeno 1 anno dalla prima diagnosi, secondo i criteri Hanifin e Rajka, che soddisfano i seguenti criteri:

  1. EASI ≥12 allo screening e ≥16 al basale (giorno 1 pre-dose).
  2. Punteggio IGA (Investigator's Global Assessment) ≥3 (sulla scala IGA da 0 a 4, in cui 3 è moderato e 4 è grave) allo screening e al basale.
  3. Maggiore o uguale al 10% della superficie corporea (BSA) del coinvolgimento della dermatite atopica allo screening.
  4. Disponibilità a continuare l'uso stabile di un emolliente blando, basico e privo di additivi due volte al giorno per almeno 7 giorni prima del basale e durante lo studio.
  5. Il soggetto è un candidato per la terapia sistemica e ha una storia di risposta inadeguata o ha una controindicazione ai corticosteroidi topici e/o agli inibitori topici della calcineurina prima della visita di screening, secondo l'opinione dello sperimentatore.

• Disponibilità ad aderire alle seguenti restrizioni contraccettive:

  1. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale.
  2. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace da 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, durante lo studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  3. I soggetti maschi non vasectomizzati con una partner femminile in età fertile devono accettare una forma di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  4. Tutti i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo dalla prima dose di prodotto medicinale sperimentale (IMP), durante lo studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose di IMP.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota allo studio degli ingredienti del farmaco o storia di qualsiasi reazione allergica significativa a qualsiasi farmaco come determinato dallo sperimentatore, come l'anafilassi che richiede il ricovero in ospedale.
• Precedente trattamento con MOR106.
• Sierologia positiva per l'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBs] positivo e/o anticorpo del nucleo dell'epatite positivo [HBc]), o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o qualsiasi storia di epatite da qualsiasi causa ad eccezione dell'epatite A. Soggetti che sono immuni all'epatite B a causa della vaccinazione possono essere inclusi.
• Pregressa o attuale condizione immunosoppressiva (ad es. infezione da virus dell'immunodeficienza umana [HIV]), inclusa anamnesi di infezioni opportunistiche invasive (ad es. tubercolosi, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi, aspergillosi), nonostante la risoluzione dell'infezione o insolitamente frequente, ricorrente o infezioni prolungate, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• I soggetti con una storia di virus della varicella zoster che hanno manifestato qualsiasi episodio o recidiva di infezione da Herpes Zoster entro 1 anno dallo screening o ≥ un episodio o Herpes Zoster entro 1 anno dallo screening devono essere esclusi. (È consentita una storia di Herpes simplex di tipo 1 e 2 e candidosi vaginale.)
• La donna o il soggetto in stato di gravidanza o allattamento intende rimanere incinta o allattare.
• Qualsiasi malattia, condizione, disabilità o anomalia clinicamente significativa concomitante (compresi i test di laboratorio, ≥ New York Heart Association Classification (NYHA) III/IV) o malattia clinicamente significativa nei 3 mesi precedenti la somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore , rappresenta un rischio per la sicurezza della partecipazione del soggetto allo studio, può influenzare l'interpretazione dei dati di sicurezza o efficacia clinica o può impedire al soggetto di completare in sicurezza le valutazioni richieste dal protocollo.

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio:

  1. Conta dei globuli bianchi <3,0 x 109 cellule/L
  2. Conta dei neutrofili <1,5 x 109 cellule/L
  3. Conta piastrinica <100 x 109 cellule/L
  4. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Anamnesi di malignità negli ultimi 5 anni prima dello screening ad eccezione di carcinoma basocellulare non metastatico o carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice o della mammella, carcinoma prostatico T1a o T1b utilizzando il TNM (tumore , nodi, metastasi) sistema di stadiazione clinica.
• Anomalie clinicamente significative a discrezione dello sperimentatore rilevate su segni vitali o esame fisico (diversi dalla dermatite atopica) allo screening o al basale (giorno 1 pre-dose).
• Storia di eczema erpetico negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
• - Soggetti che hanno ricevuto una vaccinazione attenuata entro 4 settimane dal basale o che dovrebbero averne una durante il corso dello studio.
• - Partecipazione a un altro studio di terapia sperimentale entro 5 volte l'emivita (se nota) o 12 settimane (se non nota) della terapia sperimentale, prima del basale, o attuale arruolamento in qualsiasi altro studio interventistico.

• Aver utilizzato uno dei seguenti trattamenti:

  1. Esposizione a una terapia biologica per la dermatite atopica
  2. Farmaci immunosoppressivi/ immunomodulatori (ad es. corticosteroidi sistemici, ciclosporina, micofenolato-mofetile, interferone-gamma, azatioprina, metotrexato) entro 4 settimane dal basale
  3. Fototerapia (ultravioletti [UV] B o psoralene e ultravioletti A [PUVA]) per la dermatite atopica entro 4 settimane dal basale
  4. Trattamento con corticosteroidi topici o inibitori topici della calcineurina entro 2 settimane dal basale
  5. Trattamento con farmaci biologici (per indicazioni di dermatite non atopica entro 5 emivite (se note) o 12 settimane prima del basale (se sconosciute)
  6. Uso regolare (più di 2 visite a settimana) di una cabina/solarium abbronzante entro 4 settimane dallo screening
• Infezione cronica o acuta attiva che richiede trattamento con antibiotici sistemici (orali, SC o IV), antivirali, antiparassitari, antiprotozoici o antimicotici, entro 4 settimane dal basale, o segni clinici di eczema infettivo entro 1 settimana prima del basale. Nota: i soggetti possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo la risoluzione dell'infezione.
• Sperimentatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio o altro personale o suo parente, direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
• Non in grado di gestire il diario elettronico (e-diary) come da valutazione dello sperimentatore.