Een studie om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK)/farmacodynamica (PD) van MOR106 te beoordelen bij proefpersonen met matige tot ernstige atopische dermatitis (IGUANA)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar (extremen inbegrepen), op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
• In staat en bereid om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle inclusiecriteria en geen van de uitsluitingscriteria alvorens te worden ingeschreven in het onderzoek. De proefpersonen moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan alle studiegerelateerde procedures en akkoord gaan met het beoordelingsschema.
• Een body mass index (BMI) tussen ≥18 en ≤30 kg/m².

• Diagnose van chronische atopische dermatitis met ten minste 1 jaar sinds de eerste diagnose, volgens de Hanifin- en Rajka-criteria, die aan de volgende criteria voldoet:

  1. EASI ≥12 bij screening en ≥16 bij aanvang (dag 1 vóór dosis).
  2. Investigator's Global Assessment (IGA)-score ≥3 (op de IGA-schaal van 0 tot 4, waarbij 3 matig en 4 ernstig is) bij screening en bij baseline.
  3. Groter dan of gelijk aan 10% lichaamsoppervlak (BSA) van atopische dermatitis bij screening.
  4. Bereidheid om stabiel gebruik van een additiefvrij, basisch, neutraal verzachtend middel tweemaal daags gedurende ten minste 7 dagen vóór baseline en gedurende het onderzoek voort te zetten.
  5. Proefpersoon komt in aanmerking voor systemische therapie en heeft een voorgeschiedenis van onvoldoende respons of heeft een contra-indicatie voor lokale corticosteroïden en/of lokale calcineurineremmers voorafgaand aan het screeningsbezoek, volgens de mening van de onderzoeker.

• Bereid zijn zich te houden aan de volgende anticonceptiebeperkingen:

  1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline.
  2. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Mannelijke proefpersonen zonder vasectomie met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met een zeer effectieve vorm van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Alle mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken vanaf de eerste dosis Investigational Medicinal Product (IMP), tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis IMP.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor de ingrediënten van het studiegeneesmiddel of een voorgeschiedenis van een significante allergische reactie op een geneesmiddel zoals bepaald door de onderzoeker, zoals anafylaxie waarvoor ziekenhuisopname nodig is.
• Voorafgaande behandeling met MOR106.
• Positieve serologie voor hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlak [HBs]-antigeen en/of positief hepatitis-core-antilichaam [HBc]), of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of een voorgeschiedenis van hepatitis door welke oorzaak dan ook, met uitzondering van hepatitis A. Proefpersonen die door vaccinatie immuun zijn voor hepatitis B, kunnen worden opgenomen.
• Voorgeschiedenis van of huidige immunosuppressieve aandoening (bijv. infectie met het humaan immunodeficiëntievirus [HIV]), inclusief voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijv. tuberculose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose, aspergillose), ondanks het verdwijnen van de infectie of ongebruikelijk frequente, langdurige infecties, volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van het Varicella zoster-virus die binnen 1 jaar na screening een episode of recidief van een herpes zoster-infectie hebben doorgemaakt of ≥ één episode van herpes zoster binnen 1 jaar na screening, moeten worden uitgesloten. (Een geschiedenis van Herpes simplex type 1 en 2 en vaginale candidiasis zijn toegestaan.)
• Zwangere of borstvoeding gevende vrouw of proefpersoon is van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven.
• Elke gelijktijdige ziekte, aandoening, handicap of klinisch significante afwijking (inclusief laboratoriumtests, ≥ New York Heart Association Classification (NYHA) III/IV) of klinisch significante ziekte in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel die, naar de mening van de onderzoeker , vormt een veiligheidsrisico voor de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek, kan de interpretatie van klinische veiligheids- of werkzaamheidsgegevens beïnvloeden, of kan voorkomen dat de proefpersoon de door het protocol vereiste beoordelingen veilig voltooit.

• Een van de volgende laboratoriumbevindingen:

  1. Aantal witte bloedcellen <3,0 x 109 cellen/L
  2. Aantal neutrofielen <1,5 x 109 cellen/L
  3. Aantal bloedplaatjes <100 x 109 cellen/L
  4. Serum alanine aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase (AST) >2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de screening met uitzondering van niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals of van de borst, prostaatkanker T1a of T1b met behulp van de TNM (tumor , knopen, metastase) klinisch stadiëringssysteem.
• Klinisch significante afwijkingen naar goeddunken van de onderzoeker gedetecteerd bij vitale functies of lichamelijk onderzoek (anders dan atopische dermatitis) bij screening of baseline (dag 1 vóór dosis).
• Geschiedenis van eczema herpeticum in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen die binnen 4 weken na baseline een verzwakte vaccinatie hebben gehad of die naar verwachting in de loop van het onderzoek zullen krijgen.
• Deelname aan een ander experimenteel therapieonderzoek binnen 5 keer de halfwaardetijd (indien bekend) of 12 weken (indien niet bekend) van de experimentele therapie, voorafgaand aan baseline, of huidige deelname aan een ander interventioneel onderzoek.

• Een van de volgende behandelingen hebben gebruikt:

  1. Blootstelling aan een biologische therapie voor atopische dermatitis
  2. Immunosuppressiva/immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. systemische corticosteroïden, ciclosporine, mycofenolaat-mofetil, interferon-gamma, azathioprine, methotrexaat) binnen 4 weken na baseline
  3. Fototherapie (ultraviolet [UV] B of psoraleen en ultraviolet A [PUVA]) voor atopische dermatitis binnen 4 weken na baseline
  4. Behandeling met topische corticosteroïden of topische calcineurineremmers binnen 2 weken na baseline
  5. Behandeling met biologische geneesmiddelen (voor indicaties van niet-atopische dermatitis binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend) of 12 weken voorafgaand aan baseline (indien onbekend)
  6. Regelmatig gebruik (meer dan 2 bezoeken per week) van een zonnebank/salon binnen 4 weken na screening
• Actieve chronische of acute infectie die behandeling vereist met systemische (orale, SC of IV) antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen, binnen 4 weken na baseline, of klinische tekenen van infectieus eczeem binnen 1 week voor baseline. Opmerking: proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend nadat de infectie is verdwenen.
• Onderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of ander personeel of familielid daarvan, die direct betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.
• Niet in staat om het elektronische dagboek (e-dagboek) te beheren volgens beoordeling van de onderzoeker.