Timosina Alpha-1 per irAE Secondaria agli ICI

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Soggetti disposti a firmare i moduli di consenso informato e ricevere visite di follow-up;
3. Soggetti a cui sono stati diagnosticati citologicamente o istologicamente tumori solidi maligni, inclusi ma non limitati a tumori genitourinari, ginecologici, polmonari, epatici, gastrointestinali e melanoma;
4. Soggetti con tumori solidi maligni che hanno sviluppato irAE entro 6 mesi dalla terapia con inibitori del checkpoint immunitario (CTLA-4, PD-1 e/o PD-L1). Gli inibitori del checkpoint immunitario possono essere utilizzati da soli o in combinazione con farmaci chemioterapici o altri ICI;
5. Soggetti con tossicità cutanea, enterite, polmonite ed epatite di grado da 2 a 4 secondarie a ICI secondo le linee guida CTCAE V5.0 e CSCO
6. Soggetti con sufficienti funzioni del midollo osseo e che soddisfano i seguenti requisiti:

(1) Livello di emoglobina ≥ 90 g/L (2) Conta dei neutrofili ≥ 1,0×10^9/L (3) Conta dei linfociti ≥ 0,5×10^9/L (4) Conta delle piastrine ≥75×10^9/L ( 5) PT, PTT, INR≤1,5 volte ULN 7. Soggetti con funzionalità epatica sufficiente: Child-Pugh A e B; 8. Soggetti con funzionalità renale sufficiente: il tasso di clearance stimato calcolato con la formula di Cockroft-Gault è ≥ 40 ml/min; 9. Donne incinte idonee che necessitano di adottare misure contraccettive efficaci;

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno manifestato eventi avversi immuno-correlati dovuti al trattamento con ICI;
2. Soggetti a cui è stata diagnosticata una malattia da immunodeficienza o che stanno ricevendo una terapia immunosoppressiva sistemica;
3. Soggetti che presentano danni alla pelle, danni al fegato, danni ai polmoni, ecc. causati dalla progressione di tumori maligni;
4. Soggetti affetti da malattia tromboembolica, compressione del tratto biliare, danno da perfusione, infezione opportunistica e danno epatico causato da reazioni farmacologiche non ICI;
5. Soggetti che presentano indicatori di laboratorio anomali causati da virus epatotropi (come HAV, HBC, HCV) e virus non epatotropi (come virus Epstein-Barr, citomegalovirus e virus herpes simplex);
6. Soggetti a cui è stata diagnosticata una colite infettiva (ad esempio causata da infezioni come batteri, Clostridium difficile, virus, funghi, parassiti, ecc.);
7. Soggetti che soffrono di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a epatite autoimmune, colangite primaria, colangite sclerosante primaria, artrite reumatoide, vitiligine, psoriasi, morbo di Crohn, diabete di tipo I, morbo di Grave, ecc.;
8. Soggetti che soffrono di altre malattie respiratorie con eziologia chiara, tra cui infiltrazione polmonare maligna, infezione attiva, tossicità polmonare sistemica alternativa o polmonite da radiazioni;
9. Soggetti con altre malattie infettive di grado 3 e superiore;
10. Soggetti che hanno ricevuto e utilizzato prodotti a base di timosina o altri immunomodulatori prima dell'arruolamento;
11. Soggetti allergici ai prodotti a base di timosina;
12. Donne incinte o che allattano;
13. Soggetti che presentano infezioni batteriche, fungine o virali note che potrebbero influire sulla loro sicurezza o sulla conformità allo studio secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
14. Soggetti che presentano condizioni di salute che potrebbero impedire loro di partecipare e rispettare le procedure relative allo studio ritenute dallo sperimentatore, comprese ulteriori anomalie di laboratorio o malattie mentali.